1.惡性淋巴瘤： 尤其是霍奇金病，酷似本病的臨床表現，淋巴結活檢有斯-李(Sternberg-Reed)細胞，無免疫母細胞增生，而免疫淋巴母細胞病有PAS染色陽性，有管壁增厚的分支狀小血管增生及細胞間PAS陽性的嗜酸性無定形物沉著三聯癥，是其鑒別的要點。
2.藥物反應： 藥物反應與本病的臨床癥狀及體征可完全相同，但藥物反應一般無顯著的高γ-球蛋白血癥，貧血也少見，淋巴結活檢也無血管增生及多種免疫反應細胞增生。
3.巨大淋巴結增生癥： 又名淋巴結錯構瘤，為一種特殊類型的淋巴結炎癥反應性增生，臨床特征與本病相似，但發病年齡輕，腫塊常見于胸內，特別以縱隔肺門多見，直徑可達10cm以上，病理上主要為漿細胞增生，淋巴結結構正常或僅有部分被破壞，增生的血管集中于濾泡生發中心，而且血管有透明變性。
4.特發性高γ-球蛋白血癥： 主要見于青年男性，臨床癥狀與本病十分相似，血清中無M蛋白，淋巴結活檢病理改變為漿細胞明顯增生，可有生發中心血管輕度增生，但淋巴結結構基本完整。
5.Oehlert慢性多潛能性免疫增生綜合征： 其臨床和病理均有與本病相似之處，在病理上，其包膜及包膜周圍有壞死性血管炎，淋巴結的小動，靜脈內有炎性變，有時可波及髓質及皮質旁區，淋巴結外的中，小動脈有彌漫性栓塞及節段性壞死。