《癌癥細胞》－易慶等－骨髓瘤C反應蛋白研究

來自美國德克薩斯大學安德森癌癥中心和復旦大學生科院遺傳工程國家重點實驗室的研究人員發現了骨髓瘤中CRP（C-反應蛋白）可以促進腫瘤細胞的生長和存活，從而證明CRP可以作為一種潛在的癌癥治療靶標，這一研究成果公布在癌癥研究權威雜志《癌癥細胞》（Cancer Cell）（Cell雜志出版社出版的10種期刊之一，影響因子2006年為18.72）。
 
文章的通訊作者是同屬于德州大學安德森癌癥中心和復旦大學的易慶博士。

去年同樣發表在Cancer Cell上一篇文章中，易慶等人發現靶向β2微球蛋白的單克隆抗體可以引發體外細胞凋亡，并且對小鼠模型中骨髓瘤（myeloma）和其它血液系統腫瘤細胞具有治療性，而且這些病變細胞死亡的很快，不需要外部免疫學機制的輔助。目前雖然在正常血液系統細胞中β2M的表達是潛在安全的，但是單克隆抗體對于腫瘤轉移細胞是特異性的，而且并不會導致其它正常細胞的凋亡，因此這些單克隆抗體可以作為一種潛在的針對血液系統惡性腫瘤疾病的治療方法。
 
C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種由肝臟合成的蛋白質，因能與肺炎球菌細胞壁C多糖結合而得名。CRP含5個多肽鏈亞單位，非共價結合為盤形多聚體，分子量為11.5～14萬，CRP是一種急性時相反應蛋白，在感染時明顯升高。近年來，已明確炎性機制在冠心病(Coronary hear disease，chd) 的發病和并發癥中起重要作用。作為一種急性時相反應物，CRP在心血管事件發生的預示和治療后的預后判斷等方面有重要價值。
 
在這篇文章中，研究人員希望能了解骨髓瘤中CRP是否會影響腫瘤細胞的生長和存活，結果他們在體內和體外實驗中發現CRP在脅迫環境下可以促進骨髓瘤細胞增殖，保護骨髓瘤細胞免受化療藥物的影響，引起細胞凋亡。CRP可以結合到FCy受體上，激活PI3K/Akt,ERK和NF-κB途徑，并且抑制由于化療藥物引起的級聯反應。CRP也增強了IL-6的骨髓瘤細胞分泌，協同IL-6保護骨髓瘤細胞。這些研究結果都證明CRP可以作為一種潛在的癌癥治療靶標。