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  • 發布時間:2008-09-10 10:49 原文鏈接: 《癌細胞》:特殊蛋白質開關抑制皮膚癌形成

    這一發現為預防皮膚癌提供了新的治療標靶

    美國科學家近日研究發現,蛋白IKK alpha(IKKα)調控著角化細胞的細胞周期,并在阻止這些皮膚細胞轉化為惡性腫瘤方面扮演了關鍵角色。研究人員稱,這一發現為預防皮膚癌提供了新的治療標靶。相關論文發表在9月9日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

    角化細胞起源于表皮的基底層,用于替換脫落的皮膚表皮細胞。當角化細胞穿越表層上升時,它們進行分化并最終形成皮膚的頂層,由扁平細胞組成。這一周期經過終末分化而結束,這時細胞喪失了繁殖的能力,最終死亡。

    在最新的研究中,美國德州大學安德森癌癥中心的Yinling Hu和同事制成了角化細胞中刪除了IKKα的小鼠模型。經過一系列的實驗,研究人員發現,IKKα行使著“崗哨”的功能,它監控著角化細胞的增殖并誘使發生終末分化。而且,即使表皮內只含有很低水平的IKKα也已足夠令胚胎皮膚正常發育。

    研究人員檢查了與缺乏IKKα細胞中過度增殖及減少的分化有關的信號通路。在其中一個,他們發現,IKKα關閉了一個能激活EGFR和其它增長因子的細胞信號回路,這些增長因子之前發現能夠調控角化細胞的增殖和分化。

    另外一個實驗顯示,在變異小鼠中刪除角化細胞中的IKKα會導致皮膚癌,而滅活EGFR會逆轉這一過程。此外,不論是滅活EGFR還是再引入IKKα都能抑制過度的細胞分裂,誘使發生終末分化,通過壓制EGFR驅動的信號回路而預防皮膚癌。

    研究小組總結說,IKKα是增殖和分化的開關,對于維持皮膚動態靜止或穩定,以及預防皮膚癌都是必需的。Hu說:“這一研究說明了IKKα對于維持皮膚動態平衡及預防皮膚癌的重要性,同時揭示了IKKα在這些過程中的作用機制。我們將進一步調查IKKα怎樣標靶單個的原初癌細胞,這將產生治療癌癥的新途徑。”(科學網 梅進/編譯)

    (《癌細胞》(Cancer Cell),Vol 14, 212-225,Bigang Liu,Yinling Hu)

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    《癌細胞》發表論文摘要

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