《自然》：中國科學家發現腫瘤免疫治療新靶點

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9月6日，復旦大學和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心合作，在 Nature雜志在線發表論文，發現了一個全新的、功能高度保守的腫瘤免疫抑制受體CD300ld。

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研究示意圖 受訪者供圖

近年來，以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子為代表的免疫檢查點阻斷（ICB）療法在腫瘤治療領域進展迅速。然而，現有ICB在不同腫瘤病人當中的效果差異較大，相當比例的患者無應答，長期獲益比例更低。腫瘤免疫微環境含有大量抑制免疫的髓系細胞群體，在腫瘤發展和治療耐受中發揮關鍵作用，是現有免疫治療的嚴重阻礙。

病理性激活的中性粒細胞（也被稱為多形核髓系來源的抑制細胞,PMN-MDSCs）是免疫抑制微環境的重要組成細胞。諸多的臨床證據表明，中性粒細胞深度參與腫瘤進展，并與病人預后顯著相關。因此，探究中性粒細胞在腫瘤進展中的作用、尋找針對這群細胞的特異性靶點具有重要臨床意義。

“與正常的中性粒細胞不同，PMN-MDSCs具有強烈抑制淋巴細胞殺傷的作用，通過多種途徑參與腫瘤進展。尋找針對PMN-MDSCs的特異性靶點來調控腫瘤免疫微環境是當前免疫治療的焦點和挑戰。”該論文的共同通訊作者、復旦大學青年研究員羅敏告訴《中國科學報》。

利用CRISPR-Cas9體內篩選及系列腫瘤模型驗證，研究人員發現了PMN-MDSCs關鍵功能受體CD300ld，在腫瘤免疫調控中發揮關鍵作用。CD300ld通過STAT3-S100A8/A9軸同時調控PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制功能，促進免疫抑制微環境的建立和腫瘤的進展。

進一步研究顯示，阻斷CD300ld能夠通過顯著降低PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制活性，重塑腫瘤免疫微環境由抑制狀態轉為活化狀態，從而產生廣譜抗腫瘤效果。

“CD300ld靶點顯示出了良好的安全性、保守性、抗腫瘤有效性、與PD1 靶點的協同性，有望成為腫瘤免疫治療新的理想靶點。”羅敏表示。

中國科學院分子細胞科學卓越創新中心博士后王超雄，復旦大學生物醫學研究院博士后鄭曦晨、研究助理張金蘭為本文共同第一作者。復旦大學生物醫學研究院青年研究員羅敏，研究員盧智剛、高海，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員趙允為本文共同通訊作者。

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