《CancerResearch》：乳腺癌和卵巢癌高危人群的新療法

　　目前，英國貝爾法斯特女王大學的癌癥研究人員取得的一項突破，可為乳腺癌和卵巢癌高危女性開辟新的療法。

　　目前在英國，大約有1/1000的女性攜帶BRCA1基因突變，知名女演員安吉麗娜朱莉也因攜帶這個突變，接受了雙側乳腺切除術。這些女性在其一生中，具有85%的患乳腺癌風險和高達40%的患卵巢癌風險。直到現在，預防性手術——乳腺切除術和卵巢切除術，一直是降低這兩種癌癥患病風險的唯一方法。

　　貝爾法斯特女王大學癌癥研究和細胞生物學中心(CCRCB)的研究人員所取得的這項新成果，可能意味著，受BRCA1影響的女性可以使用現有藥物來降低她們的患病風險，而不必經受不可逆的外科手術。而且，這種治療將為一些高危女性開辟這樣一種可能性，即她們有可能只切除一側卵巢，仍然具有生育能力。

　　由CCRCB的Kienan Savage博士和Paul Harkin教授指導的這項新研究證明，高水平雌激素和DNA損傷之間存在直接的關聯，在乳腺和卵巢中DNA損傷會導致癌癥。科學家們特別發現，攜帶BRCA1突變的女性的細胞，不能有效的對抗存在于所有女性乳腺和卵巢中的高水平雌激素，因此易受DNA損傷的侵害。

　　多年來，科學界對于雌激素、乳腺/卵巢癌和BRCA1突變之間的關系有過猜測，但是直到現在也沒有得到證明。

　　Kienan Savage博士表示：“這一發現，對于攜帶BRCA1基因突變女性的管理非常的重要。這是第一次有可靠的證明表明，在攜帶BRCA1基因突變的女性中，是雌激素引發了癌癥。根據這一發現，我們現在有機會提出一種手術的替代療法。也提出了這樣一種可能性，即如果需要的話，可以在一段時間內中斷治療，讓患者生育孩子。”

　　“讓我們感到興奮的還有，目前有市售藥物可以關閉雌激素的產生。從理論上來說，我們可以使用這些藥物，以化學方法來降低那些不必使用切除手術的女性體內的雌激素產量。”

　　這項研究已經持續了四年，由英國Cancer Focus NI和Cancer Research資助。相關研究結果最近發表在美國癌癥研究學會出版的著名期刊《Cancer Research》。論文報道，在雌激素受體-α陰性乳腺細胞中，雌激素和雌激素代謝物可引起DNA雙鏈斷裂(DSB)，BRCA1是修復這些DSBs、阻止代謝物誘導的基因組不穩定性所必需的。研究還發現，BRCA1還通過抑制乳腺細胞中的雌激素代謝酶轉錄，調控雌激素代謝和代謝物介導的DNA損傷。最后，研究人員利用一種具有雜合BRCA1致病突變的敲入(knock-in)人細胞模型，展示了BRCA1單倍劑量不足如何影響這些過程。

　　貝爾法斯特女王大學CCRCB主任David Waugh教授稱：“總的來說，CCRCB研究人員取得的這一突破，對于攜帶BRCA1基因的女性和癌癥研究界是一個好消息。關鍵是，它揭示了更多關于乳腺癌和卵巢癌發病機制的信息。Kienan Savage博士和Paul Harkin教授的這項工作，是貝爾法斯特女王大學正在從事的世界領先研究的另一個例子，可繼續推動知識進步和改變生活。”

　　北愛爾蘭癌癥中心的首席執行官Roisin Foster指出：“癌癥中心很高興資助這一突破性的乳腺癌研究，在不久的將來，這項研究將會造福全世界女性。”

　　當前，研究人員正在尋求資金開展臨床試驗，希望在12個月內開始試驗。設想是，首先在12名女性中利用兩種藥物聯合進行為期3個月的試驗，利用活檢、血液和尿液樣本來追蹤DNA損傷。