《PNAS》解密能傳染的癌癥

　　一項最新研究表明，袋獾的傳染性癌癥能逃避動物免疫系統的檢查。這種被稱為袋獾面部腫瘤(DFTD)的疾病會把正常修飾細胞表面，可以識別“非我”和“自我”的蛋白表達關閉，從而導致免疫系統無法將癌細胞與其它細胞區分開來。這一研究成果公布在3月11日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　袋獾也被稱為塔斯馬尼亞惡魔(Tasmanian Devil)，現今只分布于澳大利亞的塔斯馬尼亞州。袋獾是袋獾屬中唯一未滅絕的成員，其在研究領域最著名的就是袋獾面部腫瘤疾病。袋獾面部腫瘤是一種獨特癌癥，常出現于袋獾面部或嘴部，但通常會擴散至袋獾的內臟，它與另外一種在犬類中傳播的惡性腫瘤是世界上僅有的兩種可通過上述方式傳播的癌癥。

　　這項最新成果將有助于研發治療這種致命的腫瘤疾病的新方法，來自劍橋大學和Sanger研究院的Elizabeth Murchison(未參與這一研究)表示，“這第一次帶來了開發疫苗或免疫療法的希望”。Murchison之前曾從分布在澳大利亞塔斯馬尼亞島14處的袋獾群落中采集了25個袋獾面部腫瘤樣本，進行基因分析，結果發現，袋獾面部腫瘤起源于雪旺細胞，在大約20年前，袋獾雪旺細胞內的某種基因變異導致了這一癌變。

　　袋獾遺傳多樣性低，因此不少研究人員認為這種動物的免疫系統不能自我細胞和“魔鬼”細胞區分開來，也就無法識別腫瘤細胞。不過有袋動物并不完全相同的，一些研究已表明，這些動物能對移植皮膚產生排斥性，這說明腫瘤細胞也會受到相同的排斥，然而事實證明它們并未受到嚴密的防御。

　　劍橋大學遺傳學家Hannah Siddle與她的同事發現這種腫瘤細胞能關閉免疫系統用以區分外源細胞的基因，如果這些主要組織相容性MHC基因不表達，那么腫瘤細胞可以隱藏其“真實身份”。

　　研究人員在實驗室培養基中分析了這些癌細胞，發現能通過一種稱為 Trichostatin A的抗真菌藥物，以及γ-干擾素免疫化學藥劑，重新開啟MHC基因的表達。其中Trichostatin A是一種已知能影響基因活性的藥物，而通過生產γ-干擾素，感染了犬類傳染性腫瘤的狗能逃過失去性命的危機。

　　文章的另外一位作者，劍橋大學免疫學家Jim Kaufman表示，如果這種藥物或這種免疫化學試劑能在動物中產生同樣的作用(與細胞相同)，那么就能用于加強免疫系統對抗腫瘤的能力。

　　而重新開啟MHC基因的癌細胞也許能用于制備疫苗(在注射之間，首先要殺死癌細胞)，但其他一些研究人員卻認為這不一定能起作用，因為許多腫瘤，譬如感染狗的傳染性癌癥降低了MHC蛋白的表達，但是免疫系統依然能識別出癌細胞，并嘗試殺死癌細胞，這與袋獾不盡相同。

　　袋獾面部腫瘤肯定是采用了其它的一些方法，如分泌化合物抑制免疫反應，倫敦大學病毒學家Robin Weiss說。

　　為了能對抗這種疾病，研究人員還需要分析其它逃避的策略。Siddle和Kaufman將就這一方面展開深入研究，并與其他合作者利用重新啟動MHC基因的細胞研制疫苗。