1臨床資料
患者,男,45歲,因右股骨中段骨折,擬在椎管內麻醉下行股骨骨折切開復位鋼板內固定術。患者系鐵路工人,既往無特殊病史,術前血常規,凝血功能,電解質,肝腎功能,心電圖,胸部DR片等各項檢查無異常。
入室后監測ECG、BP、SpO2。取左側臥位,于L3-4行腰硬聯合麻醉。穿刺到位后,蛛網膜下腔給予0.375%布比卡因3ml(0.75%布比卡因1.5ml+10%葡萄糖1.5ml),向上植入硬膜外導管4 cm。
改平臥位,感覺阻滯平面固定在L7,血壓無明顯波動。靜脈微量泵泵入鹽酸右美托咪定注射液[(四川國瑞藥業有限責任公司,批號1302231),2ml(200μg)加生理鹽水稀釋至50ml)]0.7μg·kg-1·h-1,常規面罩吸氧3L·min-1,SpO2100%。約12min后SpO2下降至90%,胸廓無起伏,呼之不應,期間未聞及鼾音。立即停止泵入鹽酸右美托咪定,面罩加壓給氧,SpO2一度下降至85%,2min后恢復至SpO299%,呼之睜眼,呼吸恢復正常。再次測麻醉平面,感覺阻滯平面T8,開始手術。
30min后患者感覺緊張,要求讓其入睡,遂再次微量泵泵入鹽酸右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1,20min后SpO2再次出現下降至95%,無鼾音及鼻翼煽動,雙肺聽診無病理性呼吸音。立即停止泵入鹽酸右美托咪定,喚醒,并予面罩加壓給氧,1min后SpO2恢復至99%,改為靜脈泵注丙泊酚至手術結束,未再發生呼吸抑制。
2討論
椎管內麻醉感覺阻滯平面T8,不會導致呼吸抑制。該患者輸入右美托咪定發生呼吸抑制,停藥后呼吸抑制消失,再次給藥又出現呼吸抑制,藥物不良反應的因果關系明確。此外,本院其他臨床科室同期也使用同批號的鹽酸右美托咪定注射液,并未出現呼吸抑制,故可排除藥物質量問題。右美托咪定是一種高選擇性腎上腺素α2受體激動劑(α2/α1=1600:1),是完全的α2受體激動劑。
本品具有中樞性抗交感和抗焦慮作用,能產生近似自然睡眠的鎮靜作用;同時具有一定的鎮痛、利尿作用,對呼吸無明顯抑制,對心、腎和腦等器官功能可能具有一定的保護特性。現在被廣泛應用于手術鎮靜和輔助鎮痛、診斷性和操作單元的鎮靜及其他適應證。
有大量文獻報道右美托咪定在血藥濃度達到明顯鎮靜作用時,志愿者的每分鐘通氣量減少,但CO2通氣反應曲線的斜率可維持在正常范圍內。藥物說明書介紹本品無明顯呼吸抑制,但是在數百例使用鹽酸右美托咪定的患者中發現了本例呼吸抑制的患者,提示臨床有必要提高警惕,注意嚴密觀察。
經文獻檢索,迄今筆者僅見2例關于右美托咪定導致呼吸暫停或嚴重呼吸抑制的報道,故屬于罕見的不良反應。臨床藥物使用劑量一般都依據藥物說明書、藥典、或者相關專業指南,但是這些依據的均是有限數量的臨床病例,由于存在個體差異,不可能發現所有的不良反應。因此在使用各種藥物時要嚴密觀察,防止各種罕見的不良反應造成嚴重后果,尤其是用于基礎狀況較差的患者或使用較新的藥物時。此外,鎮靜藥物導致的呼吸抑制、缺氧,患者不會有明顯的躁動,如果不仔細觀察,患者有可能在不被察覺中死亡,導致嚴重后果。