病例資料
患兒男，5 歲。因尿頻、尿痛2 d 于2014 年10 月20 日入院。
排尿最短間隔1～2 min，每次數滴，伴尿急，尿痛，排尿困難，尿色黃清，無血絲、血塊、沉渣及絮狀物，不伴發熱、皮疹、腰痛。
門診予口服頭孢類抗生素，癥狀無緩解。否認既往腎臟病史，否認變態反應過敏史，否認腎臟病家族史。
查體：血壓90/60mmHg，一般情況良好，無浮腫，無皮疹，心肺腹查體未見異常。入院后查肝腎功能正常，尿常規：尿蛋白（±）～（3+），紅細胞3～5 個/HP～（2+），白細胞0～3-5 個/HP，尿流式細胞術檢查提示均一型紅細胞。
血常規：血紅蛋白124～135 g/L，WBC（11.14～28.70）×109/L，其中嗜酸粒細胞17%～42%，嗜酸粒細胞絕對值（3.67～15.08）×109/L，尿液基薄層示可見上皮細胞2～3 個/HP，嗜中性粒細胞2 個/HP，尿培養5 次未見細菌生長。血IgE 正常，過敏原檢查提示蛋黃蛋清中度敏感。
2 次超聲檢查提示：膀胱壁不均勻增厚，最厚處10～14mm，膀胱充盈不良，壁欠光滑，見圖1。CT 見膀胱壁不均勻增厚。
增強CT 示：膀胱前壁軟組織明顯增厚。見圖2。10 月27 日行骨穿刺檢查示骨髓三系增生，嗜酸性粒細胞明顯增多；
10 月29 日行膀胱尿道鏡檢查術及膀胱病變活檢術，術中可見：膀胱三角區及后壁黏膜欠規整，局部可見小梁增生，膀胱前壁可見葡萄珠樣黏膜突起，色黃，部分為白色，均為半透明狀，部分突起有海葵樣改變，突起面積較為廣泛，位于整個膀胱前壁及兩側壁。
病理結果示：膀胱壁肌層嗜酸細胞的廣泛浸潤，符合嗜酸細胞性膀胱炎改變。見圖3。免疫組化上皮細胞角蛋白（CK）表達（+），S-100陰性、結蛋白（desmin）陰性，LCA（+）、MPO（+）弱表達，肌細胞生成素（mogenin）陰性。
治療及轉歸
病理回報前用頭孢唑肟納抗感染治療3 d，患兒癥狀無緩解，尿頻、尿痛明顯，調整抗生素予頭孢哌酮舒巴坦聯合氯雷他定治療，規避過敏原，癥狀仍無明顯緩解，于11 月5 日加用糖皮質激素類藥物阿賽松12 mg bid（合潑尼松1.2mg·kg-1·d-1）口服，2 d后患兒尿痛、尿頻明顯緩解。
11月7日復查血常規嗜酸粒細胞降至正常，尿常規正常。11月8日患兒體溫波動，再次出現排尿疼痛，伴下腹部疼痛，導尿管內出現血絲、血塊，絮狀物，尿培養為溶血性葡萄球菌。改用克林霉素口服，3 d后體溫正常，尿痛、下腹疼痛好轉。11 月13 日復查B 超檢查膀胱壁前光滑，無明顯增厚。
11 月14 日好轉出院。出院后繼續服用氯雷他定，阿賽松初始劑量口服，每2周減量4 mg，至今隨訪3個月，于門診定期監測尿常規，血常規，及膀胱超聲檢查，2015年1月2 日復查膀胱超聲示膀胱壁光滑，未見異常，見圖4。尿、血常規監測正常。
討論
嗜酸細胞性膀胱炎是一種罕見的膀胱炎性疾病，1960 年由Brown 等首次報道，兒童發病率較成人低，目前無兒童EC 發病率的流行病學統計資料。
Van 等對文獻檢索到的135例EC進行分析，發病年齡5 d至87歲，平均年齡41.6歲，發病率成人79%，兒童21%，其中成年患者性別分布無明顯差異（男44%，女35%），而兒童男性明顯高于女性，21%的患兒中，男童14%，女童7%。本病病因不明，國外報道約43%的患者外周血的嗜酸性粒細胞增高，約50%的患者有過敏史或家族有變態反應疾病遺傳史。
大多學者認為是感染、食物、藥物、寄生蟲等過敏性物質在膀胱內所引起的變態反應所致，推測可能的機制為嗜酸細胞所致的膀胱組織損傷，可能與主要堿性蛋白，嗜酸細胞過氧化物酶，嗜酸細胞陽離子蛋白及嗜酸細胞衍生的神經毒素過度釋放有關。
本例患兒外周血嗜酸性粒細胞明顯增高，過敏原檢測提示蛋黃蛋清中度過敏，但單一應用氯雷他定治療癥狀無明顯緩解。
兒童EC 主要臨床表現為尿頻（67%），排尿困難（62%），肉眼或鏡下血尿（68%），恥骨上區疼痛（48%）及尿潴留（10%），部分患兒可合并上尿路擴張，積水，膀胱輸尿管返流，亦有合并哮喘、嗜酸細胞性腸炎、肝區結節、嗜酸細胞性膽囊炎等散發個例。最嚴重的合并癥為并發膀胱破裂穿孔。
EC 患兒體格檢查可有恥骨聯合上區的壓痛或者指肛檢查直腸前可觸及團塊狀物質。尿常規可有紅細胞尿，蛋白尿，合并感染時可有膿尿。腎功能檢查常無異常，尿培養為陰性，在合并感染時可為陽性，有報道約26%的EC 患者尿培養為陽性，主要為大腸埃希和克雷伯菌等。
EC影像學表現多缺乏特異性，超聲表現多為膀胱內壁不光滑、局限性呈團塊狀、乳頭狀突起或彌漫性增厚，回聲多以等回聲為主，局限性增厚的表現酷似膀胱腫瘤，彌漫性增厚者黏膜呈“圍堤狀”，增厚組織內可探及動脈性血流。
CT 表現也多種多樣，可以為結節狀、團塊狀腫塊，也可表現為膀胱壁的彌漫性不均勻增厚。嚴重者可致單側或雙側腎盂積水，最終可引起腎功能損害。
兒童CT 膀胱壁增厚表現比例要高于成人，而占位性病變表現比例及上尿路積水發生率均低于成人。排泄性尿路造影主要表現為單側或雙側腎積水、輸尿管擴張，膀胱和輸尿管充盈缺損。
因EC 影像上難以與橫紋肌肉瘤等腫瘤鑒別，確診需要行膀胱鏡檢查及活檢術，各肌層可見嗜酸細胞的浸潤是本病特異性表現，因此建議取材樣本量要大，全肌層活檢。
局灶性病變可見腫塊或潰瘍形成，其周圍有黏膜水腫及增厚。彌漫性病變除膀胱壁水腫外，還可發現廣泛的黏膜小出血點，在一些病例中可見天鵝絨樣的紅色病變區。
臨床需注意與橫紋肌肉瘤及炎性肌纖維母細胞瘤等腫瘤相鑒別，還應與化學性、放射性膀胱炎、藥物出血性膀胱炎、嗜酸粒細胞白血病、寄生蟲病、變態反應性疾病等鑒別。
本例以持續的尿痛，排尿困難為主要表現，外周血嗜酸細胞明顯增高，抗生素治療無效，即行一系列鑒別診斷，根據病史排除了化學性、放射性、藥物性等其他膀胱炎，無變態反應史，血IgE 正常，不支持變態反應病變，行骨髓穿刺排除了嗜酸粒細胞白血病，超聲及CT 檢測提示膀胱壁不規則增厚，不除外橫紋肌肉瘤等腫瘤性疾患行膀胱鏡檢查及病理活檢確診。
兒童EC 治療目前無統一的標準，普遍認為該病有一定的自限性。治療目的是盡量減少嗜酸細胞的過度產生對靶器官的損傷。
內科治療包括規避可疑的過敏原、糖皮質激素、抗組胺藥物、非甾體類抗炎藥等的應用。潑尼松推薦作為一線用藥，初始劑量為1 mg·kg-1·d-1，直至臨床癥狀緩解，然后逐漸減量，在合并尿路感染時可應用抗生素。
Pomeranz 等報道一例4 歲男孩在大劑量激素治療無效后應用環孢素A 治療8 個月達完全緩解的病例。也有學者嘗試在EC 合并哮喘時應用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療取得良好效果。
本患兒在病理確診前抗生素聯合抗組胺藥治療，臨床癥狀無改善，外周血嗜酸細胞持續增高，最高達15.08×109/L，應用糖皮質激素2-3 d 后癥狀明顯緩解，外周嗜酸細胞很快降至正常，提示本病雖有一定自限性，但在強烈的炎性反應時，早期藥物干預是必要的。因兒童EC自限性強，應盡量避免手術治療，只有在合并嚴重的并發癥，如膀胱穿孔、藥物治療無效、持續性血尿時可考慮手術治療。本病可復發，偶爾有惡變。
國內有報道1 例男性患兒第一次膀胱活檢病理提示嗜酸細胞膀胱炎，腫物切除后3 個月復發，再次活檢病理結果提示胚胎性橫紋肌肉瘤。因此加強隨訪，定期監測血、尿常規，膀胱影像學包括超聲、CT等，有時需要重復膀胱鏡檢查及活檢。
有學者建議即使沒有任何癥狀，血、尿影像學檢查正常的情況下，隨訪時間也不要少于1年。兒童EC較少見，臨床上易被誤診為泌尿系尿路感染，或與腫瘤相混淆而過度治療，國內外均有將EC誤診為腫瘤而行外科手術的報道。
加強對EC的認識和了解，可減少臨床的誤診及漏診。國外有學者建議當影像學提示膀胱壁增厚超過10 mm，伴或不伴外周血嗜酸性粒細胞增高，均應懷疑本病。
臨床醫生在遇到以下情況時應聯想到此病：（1）臨床有明顯的尿路刺激征，而多次尿培養陰性；（2）B超及CT提示膀胱壁明顯增厚；（3）外周血嗜酸性粒細胞增多；（4）抗感染治療無效。