一位45歲的門診病人,因不明原因體重增加、氣促就診。該患者HIV陽性(20世紀90年代前期年確診)并接受抗逆轉錄病毒聯合治療(替諾福韋、恩曲他濱、地瑞拉韋聯合利托那韋)。HIV感染得到有效控制,HIV病毒量監測不到,CD4為4.97×108/L。該患者病史比較復雜,患有抑郁、精神分裂癥、厭食癥和癲癇。在此之前還曾因肺部腺癌接受治療,另伴有骨質疏松癥及高脂血癥。因此患者曾服用多種藥物包括:普瑞巴林、奧美拉唑、加巴噴丁、氯硝西泮、碳酸鋰、洛哌丁胺、胃復安、吡唑酮和非諾貝特。
患者自述,2013年10月,患者曾按醫生處方服用甲地孕酮治療厭食癥,當時體重為64 kg。但體重增加后,于2014年5月停用甲地孕酮。停藥5個月后,患者體重繼續增加10 kg,患者血壓也從130/83 mm Hg增加到163/97 mm Hg。2014年11月,患者出現呼吸困難并伴有慢性咳嗽。血生化顯示丙氨酸轉氨酶于2014年8月65 IU/L(參考值<40)增加到2014年11月129 IU/L。

圖1 患者腹部可見紫色條紋
2015年1月,患者自述體重進一步增加(達到91 kg)并伴有呼吸急促。患者腹圍同樣增加,腹部有紫色條紋(圖1)。患者腹腔無液體聚集(超聲檢查確定)。患者面部呈月亮狀,清晨血清皮質醇為32 nmol/L(130-690)。患者自述用氟替卡松來緩解呼吸急促癥狀。
問題:
1、該患者最可能的診斷是什么?
2、你怎樣治療這位患者?
討論:
1、由于皮質類固醇藥物過度暴露導致的庫欣綜合征。
庫欣綜合征的癥狀和體征包括痤瘡、向心性肥胖、高血壓、多毛癥、糖尿病、易出現瘀斑、紫紋、情緒波動,感染易感性增加、性欲低下、骨質疏松癥和月經不調。癥狀逐漸發展且隱匿,因此,診斷通常不及時。
庫欣綜合征最常見的原因是長期大劑量糖皮質激素和長期糖皮質激素頻繁應用。人工合成的糖皮質激素作用與機體分泌的皮質激素作用相似,具有有力的抗炎和免疫抑制作用,可以作為片劑、吸入劑、外用藥物和注射藥物用于治療多種疾病,包括炎癥性腸病、關節和結締組織疾病、自身免疫性疾病、過敏和哮喘,還可以用來糾正內源性類固醇激素缺乏(Addison’s 病)和一些癌癥的治療。
短期類固醇激素的應用很少引起嚴重不良反應。但是,長期應用應注意潛在并發癥的發生,因為此類藥物長期、重復或大劑量應用時常可導致一系列不良反應。
2、停止類固醇激素的過度暴露改為糖皮質激素替代治療。加強腎上腺抑制并發癥的發生。
患者伴有HIV并持續接受利托那韋抗逆轉錄病毒治療與糖皮質激素相互作用可導致醫源性庫欣綜合征和腎上腺功能不全。利托那韋對P450系同工酶CYP 3A具有強力抑制作用,影響某些類固醇激素藥物的代謝(包括布地奈德、氟替卡松、莫美他松和曲安奈德),增加這類藥物血藥濃度。