患者男,60歲,出現乏力、味覺減退,偶有腹痛。體格檢查示:右側頸靜脈怒張,上腹壁靜脈曲張,血流方向由上而下;CT示:肺癌肝轉移。同年7月行依托泊苷+卡鉑化療1個周期,同步行縱隔放療;2個月后胸部CT示:雙肺多發斑片狀高密度影,考慮放化療后改變;縱隔占位性病變,肝內多發占位性病灶,遂行紫杉醇+順鉑化療1個周期,間隔1個月后分別行吉西他濱+順鉑化療2個周期,化療后病灶基本無變化。
次年1月就診于本院消化腫瘤科門診,B超示:胸骨柄兩側前縱隔各一實性占位,右側大小約3.4 cmX2.8 cmX3.3 cm,左側大小約2.5 cmx2.4 cmX3.1 cm,彩色多普勒速度圖可見血流信號;雙側頸部、右腹股溝區淋巴結腫大,轉移不除外;肝內多發實性占位,考慮轉移。同期18F-FDG PET/CT顯像(圖1)示:(1)右肺上葉后段高代謝異常密度影,雙肺多發類結節、斑片斑點影并部分代謝活性稍增高,考慮炎性病變、肺癌復發(轉移);(2)中前縱隔腫物代謝活性不均勻增高,考慮惡性腫瘤,侵犯縱隔大血管及心包膜可能;縱隔及右側內乳區多發淋巴結轉移;心包及右側胸腔少量積液;(3)肝臟多發高代謝灶,考慮多發肝轉移瘤。MRI示:垂體轉移,顱面骨、胸、腰、骶椎及部分附件骨轉移。
B超引導下肝穿刺標本的免疫組織化學檢查結果示:CD17(-),尾型同源盒轉錄因子-2(-),嗜鉻粒蛋白A(ehromogranin A,CgA;+),細胞角蛋白(cytokeratin,CK)7(-),CKl9(-),CK20(-),前列腺特異抗原(-),突觸素(+),甲狀腺轉錄因子-1(-),絨毛蛋白(-),肝細胞(-),細胞增殖核抗原Ki67(約10%+)%,O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(±);縱隔占位及左頸部淋巴結穿刺活組織檢查未見腫瘤細胞。綜合上述結果,并結合病理檢查(圖2)最終確診為肝神經內分泌腫瘤(neuroendocrine tumor,NET)。

入院后腫瘤標志物檢查示:CEA 6.6(正常參考值≤4.3)μg/LL,血清CAl9-9 29.7(正常參考值≤27.0)kU/L,血清CgA 34.8(正常參考值<100.0)μg/L,CA72.4、AFP和神經元特異性烯醇化酶均在正常范圍。為進一步明確病灶情況,經患者及家屬知情同意后行99Tcm-肼基煙酰胺奧曲肽類似物(99Tcm-HYNIC-Tyr3-octreotide,99Tcm-HYNIC-TOC)SPECT/CT顯像,結果(圖3)示:雙肺、肝臟、縱隔、骨及內乳淋巴結等多處陽性濃聚灶,符合肝NET多發轉移。

討論
NET是一類起源于神經和內分泌系統的罕見疾病。但30年來,NET的患病率和發病率均有顯著上升。NET最常見的發生部位為消化系統和支氣管.肺區域,前者約占75%,后者約25%。
NET由一組生物學特性、病理學形態和功能學特點不同的腫瘤組成,具有生長緩慢、侵襲性較弱、臨床癥狀常間歇性出現且缺乏特異性等特點。臨床通常是在其發生轉移后才得出診斷。
目前,NET主要依據臨床表現、腫瘤位置、相應生化指標及影像學手段來診斷。常用的影像學方法包括小腸造影、超聲內鏡、CT、MRI、SPECT和PET。其中生長抑素受體顯像(somatostatin receptor scintigraphy,SRS)在NET診治中有相當的優勢,具有較好的靈敏度和特異性。SRS也可用于NET的療效觀察和隨訪評估。
本例患者臨床癥狀不典型,常規影像學檢查僅發現肺、肝占位,而18F-FDG PET/CT發現全身多臟器病灶,但對于明確各病灶問相關性有難度,且本例患者最初臨床考慮肺癌肝轉移,在一定程度上增加了18F-FDG PET/CT準確診斷的難度。18Tc m-HYNIC-TOC-SPECT/CT顯像發現所有病灶均有放射性攝取,NET診斷基本明確,多病灶間的關系也一目了然,充分展現了SRS顯像在NET診斷中的優勢。