一文盤點各實體瘤已上市靶向治療及相應基因檢測

發布時間：2021-07-08 17:41 原文鏈接：一文盤點各實體瘤已上市靶向治療及相應基因檢測

以下為相關的部分基因檢測項目及說明：

1. 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）

此類藥物目前為非小細胞肺癌的靶向治療首選。持續活化的EGFR通路將向腫瘤細胞內傳遞生長、增殖和抗凋亡信號，而EGFR-TKIs就是相關信號通路的阻斷劑。目前，此類藥物已有三代共6款藥物上市，并已全部在我國上市。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

EGFR突變檢測：主要包括敏感突變（19 DEL及21-L858R，發生率在85%~90%左右）和罕見突變（T790M、20ins、G719X、S768I、L861Q等）；

HER2突變檢測：可為二代藥物阿法替尼（吉泰瑞）、達可替尼（多澤潤）進行藥效評估；

KRAS突變檢測：EGFR-TKIs耐藥基因檢測，即KRAS突變為EGFR-TKIs的治療不利因素，會使得藥物敏感性變差、治療效果不佳；

PIK3CA突變檢測：EGFR-TKIs耐藥基因檢測，同上。

2. 表皮生長因子受體抗體（Anti-EGFR）

Necitumumab（耐昔妥珠單抗，Portrazza）是一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長因子受體（EGFR）結合，從而阻斷EGFR與其配體的結合，是另一種EGFR信號阻斷劑，與EGFR-TKIs功能相同，目前僅批準了與吉西他濱和順鉑聯合治療轉移型肺鱗癌。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

EGFR表達檢測。

3. ALK抑制劑

ALK（間變性淋巴瘤激酶）是一種強力致癌驅動基因。其容易發生突變，常見的是ALK基因融合（重排）而無法發揮正常的功能，會增加若干種癌癥的發病幾率，最常見的就是肺癌，這種基因突變通常被稱為ALK陽性。ALK陽性的肺癌患者治療要首選靶向藥，也就是ALK激酶抑制劑。目前ALK抑制劑也有三代5種藥物上市，其中3款已在我國上市，首選治療方案為一代克唑替尼，但入腦性不強。如果出現耐藥或腦轉移，則首選二代ALK抑制劑阿來替尼。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

ALK重排或融合檢測；

ROS1易位或重排檢測：克唑替尼（賽可瑞）；

MET14外顯子跳躍缺失、重排、過表達：克唑替尼（賽可瑞）；

MET擴增（耐藥突變）。

4. B-raf激酶抑制劑

BRAF基因為一種原癌基因，位于人類7號染色體上編碼RAF家族絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。該蛋白在調節MAPK/ERK信號通路中起作用，影響細胞分裂，分化和分泌。該基因的突變，最常見的突變為V600E，常見于多種腫瘤細胞中,尤其在黑色素瘤和甲狀腺癌中。目前已有4種B-raf激酶抑制劑上市，其中僅維莫非尼（佐博伏）在我國上市用于黑色素瘤治療，FDA批準用于非小細胞肺癌治療的為Dabrafenib（達拉菲尼）+Trametinib（曲美替尼）聯合治療方案。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

BRAF突變檢測，主要為V600E（約占50%）。

5. 抗血管生成類靶向藥物

腫瘤血管生成在腫瘤的發展轉移過程中起到重要作用，抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發展和擴散轉移。用于治療腫瘤的抗血管生成靶向藥物在臨床有廣泛的應用，且此類型藥物種類也非常多，有超過10種藥物上市，其包含大分子單克隆抗體藥物如貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗等，也包括小分子藥激酶抑制劑類藥物如卡博替尼、瑞戈非尼等。目前，批準應用于非小細胞肺癌治療為5種。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

RET基因融合檢測：Vandetanib（Caprelsa）、Cabozantinib（Cabometyx）療效評估；

KIT突變檢測：安羅替尼（福可維）；

FGFR1突變檢測：安羅替尼（福可維）；

VEGF表達檢測：貝伐珠單抗（安維汀）；

VEGFR1/2表達檢測：Ramucirumab（Cyramza）。

6. NTRK抑制劑

1982年科學家發現了NTRK1基因，并確定其為致癌基因。Larotrectinib（拉羅替尼）為目前唯一一款已上市的針對NTRK基因突變的廣譜抗癌靶向藥，并于2019年被NCCN寫入《第3版非小細胞肺癌指南》中。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

NTRK1，NTRK2、NTRK3融合檢測。

7. 免疫檢查點抑制劑

目前，已有4種PD-1或PD-L1抑制劑被批準用于肺癌治療，其主要治療機理為：阻斷癌細胞誘導的T細胞PD-1通路持續激活，增強 T細胞對腫瘤細胞的識別，激活其攻擊和殺傷功能，通過調動人體自身的免疫功能實現抗腫瘤作用。目前，適用于肺癌患者的相關基因檢測項目有：

PD-L1表達檢測。

相關的部分基因檢測項目及說明

1. EGFR單克隆抗體

EGFR單克隆抗體可與人表皮生長因子受體(EGFR)結合，從而阻斷EGFR與其配體的結合，是另一種EGFR信號阻斷劑，與EGFR-TKIs功能類似，目前結直腸癌批準了西妥昔單抗（愛必妥）與帕尼單抗（Vectibix）兩種藥物，其中西妥昔單抗（愛必妥）已在我國上市。目前，適用于結直腸癌患者的相關基因檢測項目有：

KRAS、NRAS、BRAF基因突變檢測：這些基因如果發生變異則不管EGFR過表達與否都會對EGFR單克隆抗體耐藥。

PIK3CA基因突變檢測：PIK3CA基因在結直腸癌中的陽性突變率約為15%~20%，且往往與KRAS、NRAS、BRAF發生交叉突變。突變的PIK3CA異常激活PI3K-AKT信號通路，可能導至EGFR單克隆抗體耐藥。

2. 抗血管生成類靶向藥物

目前，批準應用于結直腸癌治療的抗血管生成藥物為5種，包含大分子單克隆抗體藥物貝伐珠單抗（安維汀）和雷莫蘆單抗（Cyramza），及小分子藥激酶抑制劑類藥物瑞戈非尼（拜萬戈）、呋喹替尼（愛優特）和阿柏西普(Regeneron)。目前，適用于結直腸癌患者的相關基因檢測項目有：

VEGF表達檢測；

VEGFR1/2表達檢測。

3. 免疫治療藥物

目前，免疫檢查點抑制劑類藥物，除了我們之前介紹過的PD-1/PD-L1抑制劑類外，還存在著基于另一條免疫檢查點信號通路CTLA-4通路的CTLA-4抑制劑。目前，CTLA-4抑制劑ipilimumab（伊匹單抗，Yervoy）已經上市。該藥物同樣通過調動人體自身的免疫功能實現抗腫瘤作用，并由FDA批準應用于dMMR/MSI-H型結直腸癌患者治療。目前，適用于結直腸癌患者的相關基因檢測項目為DNA錯配修復基因缺失檢測（MSI/MMR 檢測），其篩查方法有2種。臨床病理學研究報道，以下兩種檢測方法具有高度的一致性，故通常檢測其一：