一文讀懂|鏈球菌如何躲避免疫系統識別？

　　12月3日發表在《Cell Reports》雜志上的一項研究表明，一種引起鏈球菌性喉炎和其它相關疾病的病原體會將自己“掩蓋”在紅細胞碎片中，以逃避宿主免疫系統的檢測。

　　研究人員發現，A群鏈球菌（GAS）產生一種以前未表征的蛋白，稱為S蛋白，該蛋白與紅細胞膜結合，以避免被吞噬免疫細胞吞噬和破壞。通過用這種形式的免疫偽裝武裝GAS，S蛋白可以增強細菌的毒性，并降低感染小鼠的存活率。

　　加利福尼亞大學圣地亞哥分校的通訊作者大衛·岡薩雷斯說：“我們的研究描述了一種全新的免疫逃逸機制。我們相信發現這種先前被忽視的毒力因子S蛋白，對開發針對GAS的療法具有廣泛的意義。”

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　　GAS是一種人類特異性病原體，可以引起許多不同的感染，從輕微疾病到非常嚴重和致命的疾病。其中一些疾病包括鏈球菌性喉炎，猩紅熱，稱為膿皰瘡的皮膚感染，中毒性休克綜合癥和食肉疾病。估計全世界每年發生7億次感染，導致超過50萬人死亡。盡管進行了積極的研究，但保護性疫苗仍然難以研發。

　　迄今為止，青霉素仍然是對抗GAS感染的首選主要藥物。但是在世界某些地區，使用青霉素治療失敗的比例已上升至近40％。岡薩雷斯說：“由于GAS感染的高流行性和可用療法的有效性下降，因此研究針對GAS感染的替代方法至關重要。”

　　為了避免免疫清除，GAS表達了多種稱為毒力因子的分子，以促進感染期間的生存。但是，許多這些蛋白質的功能仍是未知的。

　　為了解決這一問題，岡薩雷斯等人使用了一種納米技術，即仿生擬病毒學來鑒定GAS分泌并結合紅細胞的蛋白質。這種方法揭示了一種以前未鑒定的蛋白質，研究人員將其稱為S蛋白，因為這種類型的蛋白質的表達僅限于鏈球菌屬的成員。

　　研究人員發現，與未突變的菌株相比，缺少S蛋白的突變細菌菌株在人血中的生長能力較弱，并且與紅細胞的結合能力較弱。突變株也更容易被巨噬細胞和嗜中性粒細胞捕獲并殺死。另外，S蛋白的缺乏極大地改變了細菌蛋白的外觀，降低了許多已知毒力因子的豐度。

　　此外，感染了涂有紅細胞的GAS細胞的小鼠顯示出90％的死亡率，遠高于對照小鼠40％的死亡率。此外，實驗組小鼠的體重也出現迅速下降的現象。岡薩雷斯說：“這些發現表明，S蛋白通過選擇紅細胞膜來模仿分子或模仿宿主分子，從而逃避了免疫反應。”

　　岡薩雷斯說：“總的來說，結果表明S蛋白通過捕獲溶解的紅細胞膜掩蓋細菌細胞表面來影響其體內的存活與感染。這種新穎的逃逸機制可以作為抗鏈球菌療法的靶標。”