弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員已經發現了一種蛋白質,可以幫助腫瘤躲避免疫系統,在某些類型的癌癥中,這種蛋白質與較低的存活幾率有關。這種蛋白質可能成為未來癌癥治療的目標。
西奈山伊坎醫學院報道了一項令人驚訝的發現:當癌癥開始在肺部形成時,通常本來會修復體內組織的免疫細胞可能會被腫瘤“愚弄”,反而會幫助腫瘤入侵組織。
這一發現公布在Nature雜志上。
研究人員發現,早期肺癌腫瘤會利用免疫細胞(組織駐留巨噬細胞,tissue-resident macrophages)來幫助侵入肺組織。他們還描繪了巨噬細胞如何允許腫瘤傷害其通常修復的組織的過程或程序。這個過程允許腫瘤躲避免疫系統,并增殖到晚期的致命癌癥階段。
巨噬細胞在塑造腫瘤微環境(體內腫瘤周圍的生態系統)方面發揮著關鍵作用。通過研究這種微環境,研究人員可以找到驅動腫瘤生長的關鍵因素,這些因素可以作為免疫治療的靶點進行測試。但是已經證明在治療上修飾巨噬細胞很困難。
在這項研究中,科學家們研究了35名患者的肺癌腫瘤和周圍肺組織的組織樣本,了解巨噬細胞在腫瘤發展中的作用。
該研究的主要作者,西奈山伊坎醫學院精準免疫學研究所所長 Miriam Merad 博士與胸腔腫瘤學研究所的胸外科醫生、病理學家和醫學腫瘤學家組成的多學科團隊設計了一個實驗方案,分析患者的肺部腫瘤樣本、周圍健康肺組織樣本和血液樣本,在西奈山人類免疫監測中心的細胞水平上進行分析,繪制出它們所含的免疫系統成分。
研究人員確定了在肺癌早期發育過程中中發揮作用的巨噬細胞,確定了未來藥物開發的潛在目標。他們還發現,讓巨噬細胞幫助腫瘤侵入肺組織的過程也存在于小鼠身上,這將使他們能夠在未來的小鼠模型中操縱巨噬細胞,因為他們知道這種操控與人類有關。
一半的早期肺癌會復發,一旦復發并達到晚期,則是致命且不可逆轉的。了解如何在早期攻擊癌癥可能會對復發患者的數量和總體生存率產生巨大影響。
“這些發現對未來的西奈山非常重要,因為我們有一個非常強大的肺癌篩查計劃,可以在早期肺癌病變完全侵入之前識別患者,”Merad 博士說,“這些發現將有助于制定免疫預防策略,通過重編程巨噬細胞和在不手術的情況下殺死腫瘤來防止高危患者的腫瘤進展。”
“某些信號分子可以通過噬菌體激活來對抗病原體,因此可以用來啟動內部噬菌體進行治療,”Thomas B?ttcher 說。同時,噬菌體的分子開關也可以作為生物技術或合成生物學的新工具,這種分子開關通過綠膿桿菌素等信號分子選擇性地觸發病毒顆粒的產生。”研究人員總結說:“我們的發現開辟了一個廣闊的領域,我們希望在這個領域取得進展。”
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