一粒藥覆蓋整個腸道，成功實現“酒肉穿腸過”

　　在近期的《自然-材料》上，哈佛大學的科學家們提出了一個代替減肥手術的高招：用一種口服藥片，迅速建立消化道與營養物質之間的臨時屏障，就能大幅降低血糖等營養物質的吸收，把減肥手術的奧義用“貼膜”的方法實現了！

　　在減肥手術當中，胃旁路手術是應用最廣泛也相對最安全的。這種手術先把胃分成兩部分，食物只從容量縮小到全胃5%的胃上部通過，同時重新排列小腸，讓食物從胃直接進入小腸后段，繞開十二指腸段，減少營養物質的吸收。

　　這樣一改，好處多多。胃容量小了，患者們的飯量自然也少，攝入的營養也不會被小腸高效吸收。同時手術還能改變體內的激素分泌，促進食欲的饑餓激素分泌少了，而GLP-1等抑制食欲的激素分泌增多，患者就更不想進食。

胃旁路手術拯救了許多重度肥胖患者，包括曾經的“中國第一胖”梁用

　　雖然胃旁路手術的有效率高達80%，但符合手術條件的患者只有1-2%會選擇手術。科學家們不由得動起了腦筋：如果患者怕挨刀，能不能用藥物模仿手術的機制？畢竟從原理上說，胃旁路手術就是減少營養在胃腸道內的吸收，那在胃腸道黏膜上加一層屏障會不會起到相近的效果？

　　要找到一種符合設想的“屏障”藥物，可并不容易，至少得滿足這么幾項要求：藥物能和胃腸道黏膜緊密黏合，隔絕營養吸收；形成的屏障能耐受胃酸和腸內物質，不迅速失效；能夠自行降解，吃下去還得安全無害。

　　基于這些條件，哈佛大學的研究團隊在FDA批準的口服用藥里面進行篩選，初步圈定了硫糖鋁（sucralfate）作為研究對象，它是一種用于消化道潰瘍患者的保護性藥物，能在潰瘍面上生成一層保護膜，恰好符合“屏障”的要求。

　　不過正常情況下，硫糖鋁只會在酸性環境中解離形成保護膜，但腸道可不像胃內一樣有著大量胃酸，初步實驗直接用硫糖鋁的效果并不好。所以研究團隊對硫糖鋁的化學結構進行了改造，制成了名為“腸道分子保護膜”（LuCI）的新藥，還制成了遇水即溶，使用方便的粉末狀藥丸。

　　實驗顯示，口服LuCI之后，小鼠的胃腸道在一小時內就形成了穩定的保護膜，并且能持續存在五個小時，而24小時后保護膜就會自行徹底降解，不會導致腹瀉等不良反應。給小鼠測血糖的結果就直接說明了保護膜的強效：服用LuCI小鼠的餐后血糖，比對照組下降了47%！

　　當然，隨著保護膜的逐漸降解，小鼠的血糖會在三小時后逐漸恢復正常，不會導致長時間低血糖出現危險，這和一些與食物同服的降糖藥很相似。而且研究團隊還有意外收獲：在LuCI上同時搭載藥物，可以在輸送到腸道的過程中避免消化道對藥物的降解，從而提高療效！

口服→形成保護膜→擋住血糖吸收，三步走的流程

　　研究團隊表示：“這種藥物模仿的是胃旁路手術原理，雖然這種手術對2型糖尿病患者效果出色，但畢竟手術有風險，而我們的方法相當于把手術放在了藥片里進行，更加安全可靠。我們希望在兩年內開展人體臨床試驗，三到五年內讓它正式投入使用。”