上海交大《PLOS》發表干細胞新研究

　　2014年7月23日，國際生物學領域著名期刊《Plos One》在線發表了上海交通大學的一項最新研究成果“Differentiation of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells into Prostate-Like Epithelial Cells In Vivo”，該研究報道稱，人類臍帶間充質干細胞可在體內分化為前列腺樣的上皮細胞，表明它們可潛在地用于組織修復和許多內胚層衍生的內部器官的再生。

　　本文通訊作者為上海交通大學醫學院的高維強，其1978年畢業于南京大學，1989年在哥倫比亞大學獲得博士學位，然后在哥倫比亞大學醫學院及洛克菲勒大學從事博士后研究。1993年至2010年任Genentech科學家及實驗室主任和資深科學家。于2010年起擔任上海交大講席教授。現任上海交通大學冠名教授、Med-X研究院副院長、Med-X仁濟醫院干細胞研究中心主任。在前列腺癌癥研究、腫瘤干細胞的研究成績斐然，已發表包括“自然”、“ 美國科學院通報”、 “癌癥研究” 、“ 生物化學”、《自然-神經科學》、《發育》等雜志的論文。其率先對 “Notch”, “Hedgehog”, “Wnt”信號傳導系統在前列腺發育和腫瘤發病機理作了很重要的闡述。并對結腸癌提出了新的可能治療方法。受邀到包括“Gordon Conference”等多個國際學術會議演講。2008底年在《自然》發表論文，在世界上第一次報道了可以用單個干細胞在體內重建前列腺。這一發現對組織再生和腫瘤治療將有深遠的影響。

　　人間充質干細胞（MSCs）是多能干細胞，存在于幾個成年組織中。據報道，這些細胞能夠分化成各種細胞類型，特別是中胚層來源的組織，包括骨、軟骨、肌肉、韌帶、肌腱和脂肪。成人MSCs，因其具有自我更新和多向分化的能力，具有很大治療潛力，目前其最常見的來源是骨髓（BM）。然而，由于可用于自體使用的BM-MSCs數量有限、BM吸引術的侵入性操作，和隨年齡增加BM-MSCs頻率和分化潛力的顯著降低，迫切需要發現可替代的骨髓間充質干細胞。最近的研究報道了MSCs一種有吸引力的替代組織來源——人臍帶（hUC）。

　　人類UC-MSCs在再生醫學和組織工程學中的潛力，已經引起了研學界很大的興趣，因為與來自BM的MSCs相比，它們具有優越性。hUC包含兩個動脈和一個靜脈，它們周圍環繞著粘液樣結締組織（稱為華頓氏膠，WJ）。WJ具有理想的特性，如大的、快速可用的MSCs庫，無創無痛的收集程序，和倫理上無爭議的MSCs來源。此外，有研究認為，hUC-MSCs比其他組織來源的MSCs更加原始和具有較少的免疫原性，并具有更優越的可塑性和更大的擴張能力。

　　雖然已有研究證明，hUC-MSCs，如同來自骨髓的MSCs，能分化成中胚層組織，如骨骼、軟骨、肌肉、韌帶、肌腱和脂肪，但是，它們是否能夠分化為內胚層來源的上皮細胞（如前列腺上皮細胞），還不確定。在小鼠中，大約17-18天左右妊娠期的內胚層來源的尿生殖竇（UGS）上皮細胞出芽，可形成前列腺。腺體經歷了廣泛的導管生長和分支，并持續到出生后數周。在人類中，前列腺上皮細胞出芽見于妊娠10周。前列腺是重要的男性附件性腺，只存在于哺乳動物中，功能是產生精液的主要部分，其中包含分泌蛋白前列腺特異抗原（PSA）。

　　這項研究報道稱，當hUC-MSCs結合大鼠尿生殖竇基質細胞（rUGSSs），并在體內移植到腎小囊時，它們能夠分化成前列腺上皮樣細胞，這可經過前列腺上皮細胞特異性標志物（包括前列腺特異抗原）得以驗證。體內形成的前列腺腺管結構，表現出的細胞結構，與正常前列腺中看到的腔和分支特征相似。此外，hUC-MSCs的人類起源，經過人細胞核抗原的免疫細胞化學得以驗證。

　　總之，這些結果表明，hUC-MSCs能夠分化成通常來源于內胚層的上皮樣細胞，表明它們可潛在地用于組織修復和許多內胚層衍生的內部器官的再生。