上海交大特聘教授Blood癌癥研究論文

　　來自上海交通大學瑞金醫院，上海血液學研究所的研究人員11月發表了題為“Structural framework of c-Src activation by integrin β3”的文章，從結構生物學的角度，解析致癌基因Src的一種由整合素β3介導的激活新機制，這將有助于科學家們更深入的了解Src的作用方式，相關成果公布在Blood雜志上。

　　參與此項研究的包括陳竺陳賽娟院士，蒙國宇教授等，其中蒙國宇教授為通訊作者，于2009年6月，通過陳竺及王振義等6名院士的嚴格甄選，應聘為上海血液學研究所醫學基因組學國家重點實驗室研究組組長，目前，任上海交通大學特別研究員、上海血液學研究所研究員、東方學者特聘教授，負責上海交通大學醫學基因組學國家重點實驗室和上海血液學研究所結構生物學課題組的建立與科研運作。

　　Src是最先發現的致癌基因之一，當時這種基因是作為Rous肉瘤病毒(RSV)的轉化致癌性時被鑒定出來的，Src編碼的蛋白：Src蛋白是一種酪氨酸激酶，可修飾幾種靶分子，導致信號向細胞核傳遞，有助于細胞活動的調節。

　　目前已發現至少9種src基因，c-src可在大多數細胞中發現，含量低，但是在某些類型的惡性腫瘤中會被過度表達，比如人類神經母細胞瘤、小細胞性肺癌、結腸癌、乳腺癌、橫紋肌肉瘤。

　　研究表明，整合素β3介導的c-Src啟動和激活與一些疾病有著密切的關聯，比如血栓的形成和腫瘤細胞的轉移。一般認為c-Src常常是通過富含脯氨酸的序列結合在其SH3結構域上，從而誘發c-Src激活，而β3則不同，它利用的是R760GT762來激活的。但是由于缺少這方面的結構生物學信息，因此目前還不清楚RGT是如何結合上SH3結構域的，其中的分子機理也不甚清楚。

　　為了解開這個謎題，在這篇文章中，研究人員完成了一個分辨率為2.0?，SH3與RGT肽結合的X射線晶體結構，并對此進行了深入的分析。

　　他們發現，SH3結構域中的“N”-Src環就是結合位點，之后研究人員又進行了基于結構的位點定向誘變實驗(Structure-based site-directed mutagenesis)，研究結果表明干擾“N”-Src環，就會破壞SH3結構域與RGT肽之間的相互作用。

　　而且通過SH3:RGT 結晶結構的c-Src:β3 復合物活性分析，研究人員也發現RGT肽的結合，也許干擾了SH3結構域與連接因子結構域之間的分子相互作用，從而導致了一種特殊結構(Trp260:"C"-螺旋)的解構，進一步激活c-Src。

　　作者簡介：

　　蒙國宇博士簡介：

　　1999年畢業于中山大學生物化學系獲學士學位;2003年獲英國伯明翰大學生化系結構生物學專業博士學位;2003年10月至2006年12月在School of Crystallography, Birkbeck/University College London進行博士后研究，師從Member of EMBO、英國皇家醫學院院士Gabriel Waksman教授;2007年1月至2009年12月轉為Co-Principal Investigator，繼續進行結構生物學研究工作。2009年6月，通過國家衛生部部長陳竺及王振義等6名院士的嚴格甄選，應聘為上海血液學研究所醫學基因組學國家重點實驗室研究組組長。目前，任上海交通大學特別研究員、上海血液學研究所研究員、東方學者特聘教授，負責上海交通大學醫學基因組學國家重點實驗室和上海血液學研究所結構生物學課題組的建立與科研運作。近年來，在Nat Struct Biol，EMBO J, BMC Struct Biol，Mol Membr Biol等刊物上發表論文多篇。