上海巴斯德所建立流感研究新型感染動物模型

　　5月20日，國際學術期刊Journal of Virology 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗研究課題組的研究論文Repeated Low-dose Influenza Virus Infection Causes Severe Disease in Mice: a Model for Vaccine Evaluation。

　　流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，主要通過飛沫、人體接觸以及與被污染物接觸等方式傳播，具有傳染性強、發病率高等特點，容易引起暴發流行，對人類公共健康構成嚴重威脅。

　　流感疫苗是預防和控制流感流行的有效措施。評估新型流感疫苗有效性及保護效果的研究中，常采用動物（小鼠、雪貂等）感染模型作為實驗手段。以往流感感染模型研究中，通常采用一次性大劑量流感病毒攻擊感染。在自然感染過程中，流感病毒在一定的空間和時間內可能反復多次接觸被感染人群，而被感染人群每次接觸的病毒劑量也可能非常有限。因此，建立更接近于自然感染情形的流感感染動物模型，對于流感病毒感染宿主免疫病理研究以及疫苗或抗病毒藥物的研發具有重要意義。

　　上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究組助理研究員宋宇峰、博士研究生王祥等在研究員周東明的指導下，建立了一個流感病毒低劑量重復感染的小鼠模型，并研究了該模型的病理、免疫反應以及在商業化疫苗效價評估中的應用前景。研究發現，流感病毒低劑量重復感染能在小鼠體內累積更高的病毒滴度，造成更嚴重的病理損傷，迅速導致體重丟失及個體死亡。同時，該模型能誘導更高的炎癥小體反應。此外，該研究發現傳統滅活三價流感疫苗可以保護小鼠免受流感病毒單次大劑量的攻擊感染，但不能抵御流感病毒低劑量重復的攻擊感染，提示該動物模型在疫苗效果評估中有很好的應用價值。此次研究首次建立了更類似流感自然感染的動物模型，為流感研究提供了真實、有效的技術平臺。

　　該項研究獲得中國科學院“科技創新計劃”、“百人計劃”、上海巴斯德基金、國家自然科學基金委員會青年科學基金以及上海市科委“科技創新行動計劃”實驗動物研究領域科技支撐項目等經費支持。