上海巴斯德所柯薩奇病毒A6型基因工程疫苗研發中獲進展

　　近期，中國科學院上海巴斯德研究所黃忠課題組在柯薩奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性進展。相關成果Virus-like particle-based vaccine against coxsackievirus A6 protects mice against lethal infections（《基于病毒樣顆粒的柯薩奇病毒A6型疫苗保護小鼠免于致死劑量病毒攻擊》）于6月20日在國際學術期刊Vaccine（《疫苗》）發表；Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice（《酵母來源的柯薩奇病毒A6型病毒樣顆粒疫苗在小鼠體內誘導高效價保護性抗體》）于6月15日在國際學術期刊Antiviral Research（《抗病毒研究》）發表。

　　近八年來，由腸道病毒感染引起的手足口病在我國大范圍爆發流行，嚴重威脅兒童生命健康。2013年以前，腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）是手足口病的主要病原體。近幾年，柯薩奇病毒A6型（CA6）感染病例數急速上升，成為手足口病最主要的致病原。此外，CA6可以感染成人，并且與其他致病原共感染共流行，嚴重感染者可能出現神經系統癥狀，使得手足口病的防控更為復雜和嚴峻。由于CA6不能有效地在體外培養，因此難以用傳統方法開發CA6滅活疫苗或減毒活疫苗。

　　上海巴斯德所黃忠課題組長期致力于基于病毒樣顆粒（VLP）的新型疫苗研發，已建立了VLP疫苗重組表達平臺。為研制CA6基因工程疫苗，上海巴斯德所碩士研究生沈超云等在研究員黃忠指導下，利用昆蟲桿狀病毒系統重組表達了CA6病毒樣顆粒（CA6-VLP）。研究發現，該VLP疫苗免疫小鼠能夠誘導出針對CA6的高效價抗體，且VLP疫苗免疫所產生的抗體具有很強的體內保護作用，使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。上海大學聯合培養碩士研究生周瑜等在黃忠指導下，在畢赤酵母系統成功表達CA6-VLP，并在小鼠模型中確定酵母表達的CA6-VLP具有很強的免疫原性和抗病毒保護效力。以上研究成果表明，CA6-VLP是優秀的CA6候選疫苗，具有較好的產業化前景。將CA6-VLP與已開發或在研的EV71、CA16疫苗聯合使用，將進一步拓寬疫苗的保護范圍，對于有效防控多種病毒引起的手足口病具有非常重要的意義。

　　該研究得到了上海巴斯德所病原診斷中心及研究員藍柯的科研支持，獲得了國家自然科學基金、上海市科學技術委員會和中科院STS等項目的經費資助。

　　圖：CA6-VLP疫苗有效保護CA6病毒攻擊的小鼠。酵母來源的CA6-VLP電鏡（A）酵母來源的CA6-VLP有效保護原型株（B）和臨床株（C）CA6病毒的攻擊