與B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子

  （一)BCR復合物

　　B細胞抗原受體（B cell receptor,BCR)復合物至少由四種不同的多肽鏈組成，抗原結合部位是由重鏈和輕鏈構成的膜表面Ig的四鏈結構，此外，在BCR中還含有Igα和Igβ兩種多肽鏈，最近在白細胞分化抗原國際專題討論會中分別命名為CD79a和CD79b。在人類B細胞，與mIgM相關的Igα和Igβ分別為47kDa和37kDa糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，編碼Igα和Igβ的基因分別稱為mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外區氨基端處均有一個Ig樣結構域。Igα和Igβ均可作為蛋白酪氨酸激酶的底物，可能與BCR信號轉導有關，因為mIgM和mIgD胞漿區只有3個氨基酸（KVK)，不可能單獨把胞膜外的刺激信號傳遞到細胞內。Igα和Igβ胞漿部分尾部有6個保守的氨基酸殘基，可能以磷酸化形式與胞漿中不同酶中存在的SH2（src-homology2)結構域結合。

　　（二)CD19

　　CD19是一種屬于Ig超家族成員、分子量為95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B細胞表面，其相應的生理性配體尚不清楚。CD19與B細胞活化和信號的轉導有關：（1)CD19單克隆抗體可誘導胞漿內多種底物迅速發生磷酸化；（2)CD19胞漿區可被一種絲氨酸激酶催化而發生磷酸化；（3)CD19胞漿區與src激酶家族Lyn穩定的結合。最近提出一個B細胞最佳信號放大的雙重抗原結合模型，這個模式認為B淋巴細胞BCR/Igα、Igβ與抗原結合后，使CD19與CD21相互接近形成復合物，外來抗原及包裹抗原的C3dg分別被BCR和CD21所結合，后者激活CD19/CD21復合物中與CD19緊密結合的src家族Lyn，而使CD19分子胞漿內酪氨酸發生磷酸化，有關信號轉導過程參見第八章“淋巴細胞活化過程中信號轉導的分子基礎”。

　　（三)CD21

　　CD21又稱2型補體受體（complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受體，是補體激活調節劑家族的一員。

　　[補體激活調節劑]補體激活調節劑（regulators of complement activation,RCA)家族包括2個血漿蛋白H因子和C4bp以及4個膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點是：（1)含有60～70個氨基酸組成的短同源重復順序（short consensus repeat ,SCR)；（2)結合補體活化裂解片段C3b和C4b；（3)基因定位于染色體1q32處，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。

　　1.CD21分子的結構　為分子量140kDa的單鏈糖蛋白，N端在細胞外，胞膜外區1005個氨基酸，疏水跨膜區28個氨基酸，富含堿性氨基酸，胞漿區34個氨基酸。胞膜外區組成15個SCR，每個SCR含有60～70氨基酸，有一個含4個Cys的骨架結構，C1-C4、C2-C3間形成兩個二硫鍵，構成一個SCR球狀結構，SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結合有關，胞膜外區有10個（或12個)N-糖鍵。胞漿區有10個可能磷酸化為位點。

　　2.CD21的分布　主要分布在成熟的B細胞、淋巴濾泡內樹突狀細胞、部分T細胞，此外，口咽、鼻咽以及宮頸上皮細胞表達與CD21相關的145kDa分子。

　　3.CD21的功能

　　（1)促進B細胞增殖：單獨CD21交聯并不引起B細胞的增殖，在T細胞或T細胞源性低分子量B細胞生長因子（LMW-BCGF)存在下，或抗μ鏈抗體激活B細胞增殖時，CD21交聯具有強烈的促進作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強TPA刺激的B細胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21單抗可刺激B細胞增殖；C3dg包裹的顆粒可引起LPS激活的小鼠B細胞連續增殖；可溶性入C3dg誘導Raji細胞不信賴血清的增殖。上述結果提示外周血B細胞被某些刺激物刺激后，CD21介導增殖信號促進B細胞進入細胞周期。最近發現CD23是CD21的一個新的配體。sCD23在體外促進IgE生成，并有BCGF樣作用，CD23分子能與CD21結合，推測CD21就是生長因子BCGF的受體。

　　（2)CD21介導EBV轉化B細胞：EBV與CD21（CR2)結合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞漿內Ca2+和二酰基甘油水平增加，并活化鈣調蛋白和PKC。轉化性EBV（如B95-8)感染B細胞后，編碼反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，導致B細胞持續高水平表達CD21和CD23，CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF，與CD21結合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不斷激活PKC，從而導致B細胞的轉化和增殖。

　　（3)CD21參與免疫記憶：病原微生物或蛋白質抗原上覆蓋有C3dg時，可與淋巴濾泡內樹突狀細胞表面CD21結合，在誘導免疫記憶過程中起重要作用。

　　（4)參與補體的活化：CD21參與補體替代途徑的啟動以及C3b的固定，且在C3bi裂解為C3dg過程中為絲氨酸蛋白酶Ⅰ因子的輔因子。

　　（四)CD80（B7/BB1)

　　CD80cDNA已克隆成功，成熟的CD80分子由262氨斟酸組成，胞膜外區216個氨基酸，穿膜區27氨基酸，胞漿區19氨基酸。B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa，其分子量的差異是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80屬免疫球蛋白超家族成員，是B細胞活化抗原，IFN-γ活化的單核細胞也表達CD80。CD28是CD80的配體，CD28與CD80的結合可同時引起T細胞和B細胞的活化，在T、B細胞協作中發揮重要作用。