專家學者齊聚梅山，碰撞出分析與醫藥的火花

——第二屆新藥研究分析技術高端論壇順利召開

2023年2月23日，由北京大學寧波海洋藥物研究院和北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主辦，中國銀行北侖分行協辦的第二屆新藥研究分析技術高端論壇在寧波梅山順利舉辦。寧波經濟技術開發區管委會、寧波市科技局和北侖區科技局為指導單位。分析測試百科網為您帶來本次論壇的精彩報導。

本次論壇承襲首屆新藥研究分析技術高端論壇的主題，圍繞創新藥物分析新方法、新技術、新體系進行交流探討。本屆論壇在首屆的基礎上拓寬交流渠道，采取線上線下結合的形式，展示新藥分析技術最新研究進展和成果，推動分析技術與醫藥研發產業的有機結合。

北京大學寧波海洋藥物研究院行政副院長宋書香博士主持會議

北侖區科技局副局長 邱志剛致辭

北侖區科技局副局長邱志剛表示各位專家的蒞臨指導表示熱烈的歡迎。本次論壇為寧波生物醫藥產業的發展提供更有力的技術支撐。他希望以本次論壇為契機，在北大寧波海洋藥物研究院與寧波市北侖區的企事業單位之間搭建起一座溝通合作的橋梁，依托寧波市北侖區政府的支持和北京大學學科優勢，培養和聚集藥物研發創新領域人才，為促進科技成果轉化等等做出貢獻。

北京大學寧波海洋藥物研究院副院長林文翰致辭并介紹新藥研發測試中心

北京大學寧波海洋藥物研究院副院長林文翰表示科學與技術是孿生兄弟，技術的發展始終伴隨著科研工作的整個過程。國家多次受阻與國際上的“卡脖子”問題，林文瀚希望在第三屆論壇時，中國自主創造的設備能夠幫助科研工作解決國際上的“卡脖子”問題。

新藥研發分析測試中心圍繞新藥研發前沿技術，搭建藥物研發全鏈條技術中心。中心依托北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室大型儀器技術平臺的技術優勢及人才優勢，立足于生命科學及醫藥領域研究前沿，建立開放共享的大型儀器技術支撐中心，服務長三角相關領域產業技術需求，為生物醫藥領域的重大問題提供關鍵技術支撐。中心現擁有共享設備100余臺，總價值約5000萬人民幣，為多學科、多層次、多性能、系統化配置的藥物研究平臺，處于國內頂尖水平。

林文翰希望梅山島成為新藥研發的“藥島”，培養和聚集藥物研發領域創新企業及人才，促進新藥研發科技成果轉化服務國際戰略，為“健康中國2030”做出寧波貢獻!

報告題目：精準醫療中的臨床質譜技術

報告人：北京大學 師曉萌副研究員

臨床質譜檢測主要涉及臨床生化檢驗、臨床免疫學檢驗等多方面。 師曉萌介紹了四種精準醫療中的臨床質譜技術。第一種是臨床質譜與多組學相結合，可區分成干上萬質量相似的代謝物；第二種是臨床質譜+質譜成像+空間多組學的結合更加適用于原位組織切片，無需標記和高通量；第三種是血液單細胞蛋白組學，可檢測蛋白質種類達1500種；第四種是基于顯微切割的空間組學，無需熒光標記和高通量。師曉萌強調基于臨床質譜的多組學技術將推動精準醫療發展。

報告題目：基于¹⁹F NMR的復雜體系多組分同時鑒定分析方法開發及初步應用

報告人：寧波大學 黃少華研究員

多組分分析在食品檢測、藥物安全、產物分析和疾病診斷領域非常重要。復雜體系分析檢測方法是基于分離、除鹽，會有耗時耗力、信號重疊、造成干擾的問題。¹⁹F有100%天然豐度、83%(相當于IH靈敏度)核磁響應化學位移分布廣、對化學環境變化極其敏感的優勢。黃少華研究團隊做了氨基酸混合物的快速分析、巰基混合物的快速分析、手性氨基酸混合物的快速分析和手性羧酸混合物的快速分析的研究。實現了樣品無需紫外吸收、無創在線檢測、抗干擾能力提高、絕對構型直接判定和多組分復雜體系準確分析。黃少華表示，未來將把研究重點放到小分子藥物快速篩選和生物大分子功能研究上。

報告題目：生物分子互作技術在癌癥標志物發現和分子診斷領域的應用

報告人：北京大學 王倩博士

王倩介紹北京大學生物分子互作平臺的現狀，目前建立了蛋白表達純化、樣本質量表征和分子互作檢測三個平臺。實現了實驗過程中的全自動化，將孔板配樣時間由30分鐘縮短為5分鐘，檢測數量也翻倍，在保證實驗設置正確的情況下，準確率達到100%。王倩還介紹了生物分子互作技術包括SPR技術、BLI技術、MST技術和ITC技術，以及這四種技術在癌癥標志物發現和分子診斷領域的應用。例如，乳腺癌源性外泌體進行生物標志物的識別，通過特異性識別在三種不同乳腺癌細胞 (MCF-7，BT-474和MDA-MB-231)中分離的外泌體上的生物標志物，構建了基于SPR技術的乳腺癌診斷新技術。

報告題目：LSD1抑制介導脊髓損傷早期神經元自噬影響凋亡的實驗研究

報告人：寧波市第六醫院 谷旸博士

脊髓損傷患者的生理心理負擔、社會和家庭的經濟負擔都是超乎想象的，目前脊髓損傷治療尚無切實有效的方法。脊髓損傷治療的重點就是在損傷早期進行干預，為保護神經功能爭取足夠時間。自噬是一種維持細胞結構和功能穩態的一種生理過程。但自噬也是一把“雙刃劍”過度激活的自噬會神經元凋亡水平上升。賴氨酸特異性去甲基酶(LSD1/KDM1A)是一種特異性去甲基酶，在多種腫瘤研究中被證實起到抑制自噬的作用。谷旸介紹到LSD1抑制增強脊髓損傷早期神經元自噬增強，凋亡減少可能是通過激活Beclin1-ATG5-ATG7通路，增強自小體和自噬溶酶體激活進而下調凋亡相關蛋白表達而實現的。

報告題目：基于定點PEG化的IL-2藥物活性拆分方法 

報告人：北京大學 紀德重博士

IL-2是免疫調控的關鍵細胞因子，臨床應用面臨著分子量低，頻繁注射給藥、多次給藥免疫原性等挑戰。改善高低劑量下的選擇性問題和提高半衰期、穩定性等成藥性是臨床亟需解決的關鍵科學問題。IL-2受體四元復合物是發揮作用的基礎，不同受體亞基的親和力不同。紀德重所在團隊為了精確調整IL-2與受體的親和力，只結合aBy受體，偏向性激活調節性T細胞；只結合By受體，偏向性激活效應T細胞。設計出Non-a+Non-B組合，該組合既不激活調節性T細胞，又不進一步激活活化的效應性T細胞，具有可以降低T細胞耗竭比例，降低Treg數量提高CD8T細胞記憶表型占比的優勢。紀德重博士展望未來工程化CAR-T細胞提高其存活率并防止甚至逆轉耗竭表型，可能成為T細胞治療領域的飛躍。

報告題目：毒理學安全性及功效評價平臺在天然產物研發中的應用

報告人：寧波海關技術中心 劉漢偉博士

寧波海關技術中心毒理學安全性評價實驗室是海關總署國家級進出口食品質量安全風險驗證評價實驗室(毒理學安全性評價)國家認監委(CNCA)及認可委( CNAS)認可的良好實驗室規范(GLP)實驗室。中國GLP機構產業聯盟常務理事單位專業技術人員40名。目前實驗室的毒理安全評價工作主要在化學品領域、危險廢物毒性鑒別領域、食品（含保健品）領域、化妝品領域、生物毒素領域和醫療器械領域等。劉漢偉團隊做了斑馬魚模型實驗、產品功效及安全評價、藥物篩選與藥效評價、非臨床研究等工作。

報告題目：蛋白質藥物多層次結構和功能的質譜分析

報告人：北京大學 王冠博研究員

王冠博表示，完整蛋白/復合物測定面臨著很多的挑戰，第一是蛋白質相對于小分子來說往往很大，對離子的傳輸和檢測提出了很高的要求；第二是蛋白質有復雜的結構；第三是翻譯之后蛋白體系會形成非常高的異質性；第四是蛋白質的高級結構和相互作用處于高度動態變化中。為解決這些問題，王冠博團隊引入了非變性質譜在序列、PTM、構象、尺寸、結合關系等多個層面解析蛋白藥物體系異質性；引入多維度前端分離使SEC、CE、離子淌度與質譜聯用深入解析異質性；引入氣相反應助力于異質性解析和糖蛋白復合物測定；引入微流控與質譜結合以提升靈活性。這些技術可以應用于抗體、重組/融合蛋白、載體疫苗等生物藥物。

報告題目：胰腺癌類器官培養和應用進展

報告人：北京大學 姜竺君博士

現今類器官的培養技術是由干細胞培養的3D結構，具有組織特異性。獲得類器官的主要有胚胎干細胞多能細胞在體內發育和成體干細胞的組織修復與再生兩種方法。胰腺癌類器官培養是要在ECM環境中生長，需要發育和再生所必需的生長因子促進細胞的再生和發育。胰腺癌類器官在臨床上應用具有長期培養、比2D細胞培養有更高成功率、高通用性、保留原有腫瘤的特征的優勢，還有不同癌癥類型的成功率不同、活檢比切除更困難、腫瘤微環境的缺乏等缺點。姜竺君介紹了北京大學的流式平臺，建立樣本處理-染色-上機檢測-數據處理一體化服務，根據需求進行相關培訓、提供針對性解決方案。

報告題目：多色熒光全景病理技術在腫瘤微環境研究中的應用

報告人：北京大學 袁霞博士

腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系，它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝，而且亦與腫瘤細胞自身的內在環境有關。袁霞介紹了基于TAS酪胺信號放大技術，可同時快速檢測多達9種生物標志物，還無需考慮抗體間種屬來源問題。在獲得病理數據后進行智能化病理組織全景分析，深度解析空間表型。袁霞團隊探索TAM在兒童隨母細胞瘤腫瘤微環境，發現M1型腫瘤相關巨噬細胞的數目與病人預后具有一定的相關性。

報告題目：單細胞光電鑷技術在新藥研發中的應用

報告人：彩科（蘇州）生物科技有限公司 倪健博士

近10年單細胞RNA-seq發展迅速，但單細胞轉錄組的臨床轉化仍有痛點。現有基于油包水液滴的單細胞方案和基于micro-well 的單細胞方案難以滿足需求，限制臨床應用轉化。倪健團隊的單細胞光電鑷系統突破單細胞操控限制，單細胞光電鑷技術通過可見光照射光敏材料誘導產生非均勻電場介電泳力，推動Beads或細胞移動。倪健介紹了單細胞功能和轉錄組學結合的應用典范——單B細胞抗體的發現。如Anti-IL-23抗體篩選和TCR-T治療中TCR的特異性篩選。倪健說單細胞光電鑷技術的應用還可以拓展到單細胞多組學、細胞株開發和功能基因組學。

報告題目：蛋白質從頭測序技術在癌癥診斷和治療中的應用

報告人：上海快序生物科技有限公司 朱明博士

抗體蛋白序列基本是未知的，經過高分辨質譜分析，使用從頭測序技術和AI算法得到數據，最后得到100%準確的氨基酸序列。現有的多發性骨髓瘤檢測手段有檢測癌細胞和檢測M蛋白，但檢測癌細胞是有創的，有采樣偏差；檢測M蛋白有靈敏度不足的缺點。因此，朱明團隊推出了用蛋白質從頭測序技術檢測多發性骨髓瘤患者血液中M蛋白，既無創靈敏度又高。這項技術填補了在細胞分泌水平實現更高精度MRD檢測評估的空白。除此之外，朱明還使用質譜儀和蛋白質從頭測序技術結合的方法檢測腫瘤新抗原的Neoantigen，可以使用更少的細胞鑒定更多的肽段。腫瘤新抗原還可用于Biomarker、雙特異性抗體、癌癥疫苗和TCR-T抗體等場景。