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  • 發布時間:2011-08-10 13:49 原文鏈接: 東曹:生物醫藥領域的分離專家

      【導語】生物醫藥是二十一世紀發展前景最誘人的一個產業,無論是全球的市場規模、跨國藥企在中國的投入,還是中國相關的CRO外包產業、“十二五“規劃的預期和投入,都在迅猛地增長。生物醫藥產業鏈條中的幾乎每一步都離不開分離純化,而色譜柱、填料和層析介質無疑是其中重要的工具。本文將主要介紹東曹(TOSOH)公司提供的生物醫藥分離純化方案,對于在生物醫藥領域工作的、關注效率和成本的讀者們,希望此文給您帶來幫助……

      生物醫藥領域客戶的需求 & 東曹產品的特點

      談到生物醫藥領域的分離純化,雖然有液液分離、超臨界流體分離等方法,但大部分方法還是建立在固液分離的填料化學基礎上,尤其是對于大分子藥物。這時人們至少會有如下幾點考慮:

    (1)分離的對象是什么,比如:蛋白/多肽,寡糖/多糖,DNA/核酸,生物高聚物,抗體,抗生素,藥典包括的各種化合物等等。

    (2)分離的目的是什么,是為了質控檢測,還是為了制備純化。對于客戶來說,制藥企業在初期工藝開發、工藝過程控制中用到的是HPLC 色譜柱,而在工業規模的生產階段用到的是層析填料,到產品品質管理時用到的又是HPLC色譜柱,進入市場后監管機構(如FDA/SFDA)用到的也多是 HPLC色譜柱。

    (3)使用哪種分離原理,除了常見的分辨率較高的反相(RPC)、正相(NPC)外,還要考慮能保持更高生物活性的尺寸排阻(SEC)、離子交換(IEC)、疏水作用(HIC),選擇性最專一的親和作用(AFC)分離等。

    (4)如果有多個供應商,要綜合比較產品性能、客戶口碑、方法轉換成本、售后服務、到貨期、購買價格…….

      中國和世界上許多國家一樣,開展該領域工作的客戶首先是購置儀器(比如HPLC或層析系統),然后再購買HPLC色譜柱或層析填料。因此在早期,客戶們采購分離純化的色譜柱/填料產品時,最先接觸到的是儀器公司提供的方案。儀器公司為了集中精力和優勢,一般會考慮發展跟自己儀器配套的分離純化產品來提供整合方案;從歷史上看,生產制造HPLC和層析系統的著名儀器公司是不同的,客戶很難從一家公司那里,同時購買到合適的HPLC色譜柱到層析填料。但其實,填料化學本身并沒有歧視或偏見,不管是HPLC色譜柱還是層析填料,都建立在硅膠或是聚合物兩大基質基礎上。

      隨著生物醫藥產業的發展,一些原來從事諸如化工、材料等行業的公司進入了生物醫藥的分離純化領域;顯然對于這些公司來說,它們要想參與真正的競爭,要充分考慮本文開篇談到的客戶的各種需求,同時讓自己的產品兼容于客戶手邊已有的儀器。(當然,在一些儀器競爭不是非常充分的市場上,它們也會發展自己的儀器,比如離子色譜、GPC凝膠色譜等)。對于客戶來講,一定要關注這樣的公司,因為,賣方的競爭一定會使自己獲益。

     

      東曹(上海)生物科技有限公司副總經理 潘明祥先生

      東曹生命科學(Tosoh Bioscience)是其中非常重要的一個競爭者。東曹生命科學事業部(Tosoh Bioscience)成立于1970年,是東曹株式會社(成立于1935年)的8個事業部之一,1972年因首次將H型聚合物色譜柱用于有機可溶性聚合物的分析而聞名全球,現已成為液相色譜柱、層析介質和臨床診斷系統的全球領先供應商。在中國,東曹于2004年首先在上海成立了生命科學部門,然后于 2010年正式成立東曹(上海)生物科技有限公司(Tosoh(Shanghai)Bioscience Co., Ltd.)。據東曹(上海)生物科技有限公司副總經理 潘明祥 先生介紹,東曹的生物醫藥分離產品有如下特色:

      (1)主要定位于生物大分子的分離分析應用

      “盡管我們也有很多產品可以應用于低分子化合物的分離分析,但生物大分子的分離分析應用,一直是東曹生命科學部 TSK-GEL 色譜柱、TOYOPEARL 中低壓/TSK-GEL 中高壓層析填料研發、生產和銷售的不變目的。幾十年來,我們沒有盲目追求產品鏈的過度擴張,瞄準的一直是各領域中的高端客戶和市場。”

      (2)產品質量穩定可靠:使用機器人自動填裝液相色譜柱

      “東曹公司是全球為數不多的使用機器人進行液相色譜柱自動裝填的廠家之一。無論是產品的研發還是生產,公司每年都會投入大量的資金,對產品進行不斷的改造、創新甚至革新,并不懈地努力降低客戶對產品質量的投訴率。舉例來講,由于產品質量的穩定,TSK-GEL SW 和 SWXL 系列色譜柱幾乎成了全球進行蛋白分析的黃金標準。GPC 凝膠滲透色譜儀以其專業、性能穩定,已連續多年占有日本 70%以上的市場份額。 ”

      (3)從分析到工業規模制備產品的連續性:方便工藝放大,降低開發風險

      “對于生物醫藥企業來講,HPLC 色譜柱主要用于初期的工藝開發、工藝過程控制及產品品質管理,中低壓、中高壓、高壓層析填料主要用于生物藥品的工業規模的分離和純化。東曹公司是世界上為數不多的可以提供從粒徑只有幾個微米的 HPLC 分析柱,到粒徑為 20、30 微米的高壓、中高壓層析填料,再到粒徑為 35、65、100、200、300 微米的中低壓層析填料,而保持填料基質不變的廠家之一。這種無縫的產品鏈接,在一定程度上不僅方便了科研人員進行工藝放大實驗,更是大大降低了產品開發的投入風險。” 這就意味著,客戶可以從東曹一家,獲得從色譜柱到層析介質、從分析到制備的、同一種填料基質的產品

      (4)先進和不斷創新的技術

      “從第一根用于高分子分子量分析測定的 GPC 色譜柱的問世以來,我司在液相色譜領域的研發和生產經驗已達 40 年之久。除了重視產品質量的以外,我們一直沒有停止過新技術的開發和應用、產品的更新換代和創新(本文后面有詳細介紹)。”

      接下來,讓我們從多個角度、代表性產品等方面繼續了解東曹的解決方案。 

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    全面的、針對生物醫藥分離純化的解決方案

      如本文前面所述,處于生物醫藥的研發、生產、質控、監管等各環節的客戶有不同的要求。東曹專注于該領域40余年,提供了非常全面的分離純化解決方案。

      東曹擁有種類齊全的TSK-GEL系列色譜柱,包括:尺寸排阻(SEC)、離子交換(IEC)、疏水作用(HIC)、親和作用(AFC)、反相(RPC)和正相/親水(NPC/HILIC)色譜柱;還擁有豐富的TOYOPEARL層析填料,包括:離子交換層析(IEC)、疏水層析(HIC)、親和層析(AFC)、尺寸排阻層析(SEC)填料。

       可以說,在生物醫藥分離純化領域,不管您是分離較小分子量的氨基酸、寡糖、核酸、多肽,還是分離高達幾百萬分子量的蛋白、DNA、多糖、生物高聚物;不 管您是用于質控檢測還是用于工業規模的制備純化;不管您的要求是高分辨率的分析,還是保持生物活性的分離,甚至是具有超高選擇性/特異性的親和純化分離, 東曹幾乎都能滿足您的需求。

      

      生物分離用TSK-GEL HPLC色譜柱

    拳頭產品:尺寸排阻色譜(SEC)

       東曹是全球分子尺寸排阻色譜(SEC)產品的先驅和領導者,或者不如說,提到尺寸排阻色譜,就一定要提到東曹。1972年,Tosoh首次將H型聚合物 色譜柱用于有機可溶性聚合物的分析。1978年,Tosoh開發出PW型系列柱,實施水溶性聚合物的凝膠過濾分析。1977年,Tosoh推出SW型凝膠 過濾柱,成為高性能凝膠過濾柱產品的創造先驅,更在生物科技等新興領域中成為蛋白質分子量分析的代名詞。

      持續的研發和創新使東曹擁有全球最為豐富、性能最高、口碑最好的尺寸排阻色譜產品線。目前,東曹不僅擁有水溶性高分析測定用的 SW/SWXL、PW/PWXL 系列 GFC 色譜柱,油溶性高分析測定用的 Hxl/Hhr 系列 GPC 色譜柱,更是擁有水相、有機相兩用的 AW 系列色譜柱。不僅具有常規粒徑、常規尺寸的 SEC 色譜柱,更是擁有粒徑更小、色譜柱尺寸更小的 SuperSW、SuperH、SuperHZ、SuperAW 系列微量色譜分析柱。這兩年更是推出了單一粒徑、孔徑多分散型 Multipore、SuperMultipore 系列油溶性 H、水溶性PW 的色譜柱。(注:東曹尺寸排阻柱,一般加XL下標的為第二代產品,加Super的為第三代產品,從第一代到第三代,粒徑減少,速度加快)。

      TSK-GEL SW型色譜柱:蛋白分析的黃金標準

      與其他競爭產品比較,TSK-GEL SW型色譜柱單位柱體積的孔隙容量更大,能產生更高的分子量選擇性范圍和更高的分辨率,幾乎成為全球進行蛋白分析的黃金標準。比如G3000SWXL對單抗的單體和多聚體分析非常有效,在抗體純化工藝中,可用于抗體產品純度的過程控制和最終的純度確認。由于進樣量小,流動相等較為簡單,因而操作十分簡便。 G3000SWXL幾乎成為全球抗體生產或研發公司進行單體和多聚體檢測的黃金標準色譜柱。

      

    抗體片段(Fab)的制備:鼠單抗(IgG1)經木瓜蛋白酶水解后的Fab 制備及其隨時間變化的TSKgel G3000SWXL的分析監測

    詳細和更多舉例請見:東曹G3000SWxl在抗體分離中的應用

      β-內酰胺類(頭孢類/西林類)抗生素的分析:聚合物含量檢測

        β-內酰胺類抗生素是臨床上常用的藥物之一,其在臨床上最常見的不良反應是速發型過敏反應。研究成果揭示,引發β-內酰胺類抗生素速發型過敏反應的過敏原 不是β-內酰胺類抗生素本身,而是其中存在的高分子聚合物。因此,藥典對該類藥品中的高分子聚合物含量有嚴格的要求。目前,該類藥品中高分子聚合物的分析 方法主要采用的是凝膠色譜法。在2011版《中國藥典》中規定了β-內酰胺類抗生素需要進行高分子聚合物的含量檢測,均采用的是凝膠色譜法。通過使用的填 料是葡聚糖,裝填到內徑1.0~1.4cm、柱長30-40cm的中低壓色譜柱進行分離檢測。但在實際應用中,發現這種方法有一些問題,如:柱效低、不同 人裝填重復性不好、峰形拖尾、分析時間較長等。最近,也有一些國內廠家采用高效液相色譜柱的裝填工藝進行方法改進,但由于填料自身的原因,無法裝填出柱效 過萬的色譜柱,而難以滿足藥物分子、高分子聚合物及不同聚合度高分子聚合物之間分離的需要。而東曹的TSK-GEL高效凝膠色譜柱可以較好地解決這一問 題,并提供了數據集。

      對于水溶性的β-內酰胺類抗生素比如:頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢地嗪鈉、頭孢噻吩鈉、哌拉西林鈉、頭孢米諾鈉、注 射用頭孢他啶、注射用頭孢唑林鈉、注射用頭孢哌酮鈉、頭孢拉定膠囊、頭孢硫脒、頭孢地尼、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用鹽酸頭孢吡肟、注射 用鹽酸頭孢替安、阿莫西林膠囊,用G2000SWXL或G250SWXL可很好分離檢測。對于油溶性β-內酰胺類抗生素比如:鹽酸頭孢卡品酯、頭孢呋辛酯、頭孢泊肟酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢克肟,用G2500HHR或G2500HHR可很好分離檢測。

      更多請見:

      β-內酰胺類抗生素分析應用文集

      TSK-GELSEC色譜柱的選擇指南

    【小知識】

       尺寸排阻色譜法(SEC)根據填料孔隙而辨別個體樣品成分,是聚合物分離的主要方法。樣品大分子不能進入或只能進入部分孔隙,而較小分子則能進入全部或 多數孔隙。在SEC中,大分子先從柱中洗脫出來,小分子后洗脫出來,能夠進入所有孔隙的最小分子最后從柱中洗脫出來。尺寸排阻色譜法是唯一不會通過溶質與 固定相之間吸附作用或分配作用的色譜法。術語SEC、GFC(凝膠過濾色譜法)和GPC(凝膠滲透色譜法)均指相同的色譜技術。GFC使用含水流動相,而 GPC則使用有機流動相,通用術語SEC包括上述兩種用途。

      生物化學家喜歡采用GFC分離蛋白組分或去除生物技術生產過程中最終的聚合物。GFC還常被用于除去(蛋白質)樣品溶液中的鹽分,為其它色譜分離模式制備洗脫樣品。GPC在工業有機可溶聚合物的檢定過程中發揮著重要作用。

      生物大分子的分離分析中,東曹還有離子交換、疏水作用、親和作用等色譜柱;對于低分子量的藥物,其反相和正相/親水作用色譜柱也應用廣泛。參考請見:

      東 曹生 命 科 學 事業部門TSK-GEL色譜柱產品介紹

      TSK-GEL色譜柱在生物大分子分離分析中的應用數據集

      TSK-GEL反相色譜柱的選擇指南

      高性能離子交換柱TSKgel STAT系列色譜柱分離報告

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    綜合應用TSKgel多種分離原理的產品

      單克隆抗體分析全攻略:SEC、IEX、HIC、AFC色譜柱

      在單克隆抗體分析中,前面介紹過,首先會考慮操作簡單的SEC色譜柱(比如G3000SWXL),但其不可分離空間尺寸大小相近的抗體異構體(空間異構、電荷異構等),這時可考慮用離子交換(IEX)色譜,IEX 進樣量比SEC大,但可進行梯度洗脫和細致分離純化。東曹提供了多種 IEX色譜柱,比如:可用陽離子交換色譜柱(如CM-STAT)進行抗體異構體的檢測;用陽離子交換色譜柱(如SP-STAT)進行單抗PEG修飾過程中 的過程控制或最終產品分析;用陰離子交換色譜柱(如Q-STAT)進行單抗糖基化差異分析;用NPR系列色譜柱(如SP-STAT)進行樣品量極少、追求 高選擇性、高分辨率的分析。

      其中,單抗糖基化差異分析,是目前基因工程藥物分析中的一大挑戰,也是非常具有市場前景的一大分析領域。因 為蛋白糖基化現象普遍存在,糖基化的差異(糖鏈長短、糖鍵和位點等)會影響蛋白的功能;而目前,上游表達對糖基化差異不可控,糖基化的定性/定量分析方法 非常有限,東曹正在和客戶合作開發方法。

      疏水作用(HIC)也 可對SEC、IEX無法完成的分析起到很好的補充作用(如對空間尺寸、帶電狀況相近的異構體進行分析),HIC也可進行梯度洗脫和細致分離純化。東曹的 HIC色譜柱系列很豐富,如樣品量較少可用NPR系列的疏水色譜柱;對于疏水性很強的抗體樣品,可用Ether類分析柱獲得很好的樣品回收率,因為這類抗 體用SEC/IEX/AF模式時吸附很強,樣品回收率低。

      親和作用(AFC)分 離中,ProteinA、ProteinG(或客戶自制的使用特定抗原為配體的親和柱等)與抗體具有很好的生物特異選擇性,非常有效,但成本最昂貴,不被 普遍使用。東曹也提供親和作用色譜分析柱的定制服務,比如研發初期,在上游進行表達后,檢測發酵液中是否有抗體被表達出來,表達量到底有多大。雖然,它也 可被G3000SWXL色譜柱代替。

      前文中曾介紹,從分析用的HPLC色譜柱,到工業規模的制備產品(高壓、中高壓、中低壓層析填料),東曹的產品保持填料基質不變,這種無縫的產品鏈接,為客戶帶來極大的好處,方便科研人員進行工藝放大實驗,并大大降低產品開發的投入風險。


      去除疫苗中的內毒素:離子交換、疏水填料

      疫苗生產中要求必須去除內毒素,內毒素的主成分分子量很大,就像蛋白質,其分子量分布很廣,帶負電荷,疏水性很高。對于陰離子交換及疏水填料,內毒素可以有很好的吸附,可利用這種吸附性來達到分離。

       比如使用東曹的陰離子交換填料DEAE-650M,Q-600C AR,GigaCapQ-650M,由于內毒素吸附作用非常強,一般實驗完成后,最后會用1-2mol/L Nacl來洗脫。所以還可以使用東曹的SP-650M等陽離子交換填料,內毒素因為無法吸附,會通過柱子直接流出,效果會更加明顯。另外用東曹的疏水填料 Butyl-650M,Hexyl-650C也可去除疫苗中的內毒素。


    耐堿型、高載量、高流速:TOYOPEARL AF-rProtein A-650F層析介質

       近年來,單克隆抗體藥物的研發和生產正在迅猛增長。自1986年強生公司推出第一個單克隆抗體藥物后,到2009年已有27個單克隆抗體藥物被美國 FDA批準上市(注:目前化學藥被 FDA批準的幾乎沒有,單克隆抗體藥物已占FDA批準的生物藥的3/4左右),2008年全球銷售額超過300億美元。國內單克隆抗體發展勢頭迅猛,目前 已有上百家公司和研發機構進入單克隆抗體研發和生產,并取得自主研發的多個品種(注:對比化學藥,我國幾乎沒有自主研發的品種)。

      在單 抗生產的下游純化中,Protein A親和介質是已被證明最有效的層析介質,比如在采集上游產物后,可通過Protein A親和介質,單抗分子可與Protein A專一性結合,從而除掉> 98%的CHOP、病毒、DNA和有機分子污染物。但從載量上看,Protein A不及陽離子交換層析,而在酸性低pH值下的洗脫容易導致單抗多聚體的增加(HMW),還需要在后續步驟中去除脫落的Protein A配體,另外,Protein A親和介質也是極其昂貴的,比如新一代耐堿型/高流速的售價大概為每升15,000美元。

      東曹最近推出新一代耐堿型、高載量、高流速的Protein A層析介質——TOYOPEARL AF-rProtein A-650F,具有如下優點:

      (1)耐堿/良好的化學穩定性:對NaOH、其它的變性劑(如鹽酸胍、尿素)以及有機溶劑(如乙醇)穩定,可以很方便地進行填料的清洗,可以在室溫條件下保存該填料。

      (2)高載量:在1分鐘的柱留時間(Residence Time)下載量比同類產品高出30%,高濃度單抗料液(10g/L)進樣時載量比同類產品高出20%。

      (3)同樣適用大型層析制備柱的裝填:良好的層析介質剛性,確保填料可以用于高流速下而不發生柱床塌陷;更易裝填至數百升的大型層析制備柱,用于目標樣品的捕獲。

      (4)降低了填料使用成本:無論對工藝初期篩選用小包裝,還是生產用大包裝,都提供了更有競爭力的價格。

      參考請見:Toyopearl AF-rProtein A-650F層析介質的介紹


    東曹在中國:加強服務、溝通、應用

      東曹公司在中國市場起步雖晚,但在中國市場的投入相當可觀。東曹的領導層深知液相色譜產品除銷售外的配套技術支持和服務的重要性,于2010年成立了新的東曹(上海)生物科技有限公司,設立技術服務中心,東曹為更好地服務于中國國內客戶的決心可見一斑。

       同大多數進入中國市場的色譜柱生產廠家一樣,東曹(上海)生物科技公司也是采取總代理/代理方式銷售、直接銷售、以及多種方式并存的銷售模式。但東曹同 樣注重為客戶或代理提供更為準確、迅速的售前和售后服務及市場推廣工作。更為重要的是,東曹不斷加強與部分國家職能機構或部門、大學及科研院校的共同研究 活動。所有這些,使得東曹與中國用戶的溝通越來越緊密。

      新的東曹(上海)生物科技有限公司除了銷售和市場部門,更重要的是加大了技術服 務部門的投入。目前的技術服務中心擁有三個獨立的實驗室,分別服務于TSK-GEL高效液相色譜柱、TOYOPEARL層析填料、凝膠滲透色譜儀/離子色 譜儀用戶。所有技術人員均擁有碩士以上的分析化學、或生物技術類專業學位。技術服務中心總負責人也是由日本總部具有二十多年液相色譜產品開發經驗的技術專 家擔任。技術服務中心會進一步加強熱門應用開發、客戶委托分析及純化工藝開發、科研合作、定期培訓及技術研討會、其他售前和售后服務的功能。


    液相色譜及層析方法未來的發展趨勢  

      最后,潘明祥先生應筆者要求,談到液相色譜及層析方法未來的發展趨勢,他表示:

       “作為分離純化的手段之一,液相色譜(層析)方法目前還是相當先進的。曾經有人提到,只要是可以溶解的樣品,無論組分多么復雜,通過液相色譜(層析)法 一定可以實現任何兩個不同組分的分離。當然,現實中無論是科研工作者還是生產企業不可以不關心成本和投入。因此,液相色譜分析或制備的一般原則是:利用兩 個或多個組分間的最大差異、盡可能使用最少最經濟的步驟或工藝實現分離純化目的。圍繞這樣的目的,我想將來的液相色譜(層析)的發展趨勢也許有幾點值得思 考。

      (1)分辨率:液相色譜分析柱或制備柱的分辨率除了與柱長、流速、洗脫梯度、溫度、外圍系統等諸多因素有關外,最本質的決定因素還是柱內填料本身。一方面,填料粒徑越小,相對分辨率也越高。因此,小粒徑或超小粒徑填料的開發和研究仍是方興未艾。如果能很好地解決粒徑與柱壓等平衡制約等問題,這必將為復雜體系組分的研究工作提供更為有效的手段。另一方面,利用越來越先進的化學鍵合技術,使得多模式混合型填料的使用成為可能,這為一些原本難以通過單模式進行分離純化的工作提供了新的方便。將來,如果能夠隨時獲得或生產出具有化學或生物特異反應的任意親和填料,必將為生物標記物探索與發現工作帶來很大的便利,可以方便、經濟地獲得任意需要的目標組分。另外,近些年來還出現了很多對溫度或某個因素敏感的色譜填料,雖然目前應用還比較局限,但也為分析或制備某些特殊樣品提供了思路和可能。

      (2)生產效率和成本:液 相色譜分析法也許更多的還是考慮分辨率,但工業規模的制備色譜我想更多需要關心整個生產工藝的成本。層析工藝的成本占整個生產上下游工藝的比例已經是舉足 輕重了。除了需要具備分離選擇性高、分辨率高之外,未來的填料應該同時具備更高載量、可以在更高流速下使用、耐壓且壓降足夠低、化學穩定性更好(如:耐堿 耐酸性等)、填料使用壽命更長、單位工藝過程更為快速(如:洗脫峰形尖銳、清洗再生容易等)、價格相對低廉等特點。

      總之,對于從事液 相色譜技術研究的科研人員或專業供應商們來講,同時具備快速(如:高通量)、準確(如:高分辨率)、使用方便(如:技術門檻低、外圍設備投入限制少等)、 投入成本低(如:使用壽命長、高載量、耐高流速等)的液相色譜(層析)分離純化介質產品的研發,仍然會是將來一段時間的目標和課題。”

    如您感興趣,請在此咨詢:

    聯 系 人:郝佳越
    電子信箱:haojiayue@tosoh.com.cn


    關于東曹生命科學(Tosoh Bioscience):

       東曹株式會社成立于1935年,是石油化工、無機化工、精細化工、電子材料和醫療診斷等產品的全球供應商, 客戶涉及化工、半導體、制藥、保健、食品以及其它眾多行業。東曹集團由140多家子公司及關聯公司組成,全球擁有不同國籍的員工10,000多 人,2008年集團銷售額超過77億美元。

      成立于1970年的東曹生命科學事業部(Tosoh Bioscience)東曹8大事業部之一。東曹生命科學是液相色譜柱、層析介質和臨床診斷系統的全球領先供應商,采用完全自有的生物分離和診斷組合技 術,為醫療和科學研究提供優質的產品和服務,全球員工約為300人,年銷售額近3億美元。東曹生命科學還研發生產分析儀器,如離子色譜儀、GPC凝膠色譜 儀。

      東曹于2004 年設立了東曹達(上海)貿易有限公司生命科學部門,開始了中國市場的開拓和服務;2010 年 7 月,該部門宣布獨立,東曹(上海)生物科技有限公司(Tosoh(Shanghai)Bioscience Co., Ltd.)正式成立。

      了解更多信息,請訪問:http://www.separations.asia.tosohbioscience.com/

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    近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所豬藍耳病與偽狂犬病研究創新團隊利用低內毒素化的細菌仿生囊泡,成功開發出一種新型通用且低毒性的口服亞單位疫苗遞送技術。相關研究成果發表在《細胞外囊泡雜志》(Journ......

    農林大學生團隊研發出新型草莓“疫苗”

    眼下,浙江省建德市西鄉草莓基地的草莓陸續成熟,部分品種已迎來頭茬采摘。基地里的張大爺摘了顆草莓放入口中,忍不住夸起了前來技術指導的浙江農林大學師生:“現在的草莓能長得這么好,多虧了你們給草莓打了生態‘......

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