中南大學長江學者講座教授最新MolecularCell文章

　　中南大學，美國匹茲堡大學醫學院等處的研究人員首次發現了一種新的端粒調控機制，他們利用一種特異的端粒氧化損傷誘導系統，發現有絲分裂基因（NIMA）激酶家族成員Nek7，在端粒出現損傷時，會被召集到端粒附近，穩定TRF1。這項研究推動了端粒的調控機制的探索，為衰老和衰老相關疾病機制的闡述奠定了基礎和提供了新的治療策略。

　　這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上，由中南大學湘雅醫院長江學者講座教授蘇冰課題組，美國匹茲堡大學醫學院蘭莉（Li Lan，音譯）教授課題組共同完成，湘雅醫院為第一單位，文章的第一作者為蘇冰教授實驗室的研究生、中南大學湘雅醫院博士譚嶸。其他研究人員包括匹茲堡大學醫學院院長Arthur S.Levine，中科院國家南方蛋白質研究中心主任雷鳴，以及上海交通大學成員。蘇冰教授團隊致力于癌癥細胞分子信號通路的研究，這是其課題組在基礎研究上的又一力作，并得到了國家自然科學基金、NIH（美國國立研究院）等項目的支持。

　　端粒（telomere）位于染色體的末端，對維護基因組的穩定性至關重要。哺乳動物細胞中，端粒結合因子（telomere repeat binding factor,TRF）在端粒酶陽性和陰性細胞中的定位以及在細胞周期中的表達中扮演著重要的角色。但是端粒結合蛋白如何維持端粒完整性，特別是針對損傷如何做出應答，科學家們仍然知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員首次發現了一種新的端粒調控機制。他們利用一種特異的端粒氧化損傷誘導系統，發現有絲分裂基因（NIMA）激酶家族成員Nek7，在端粒出現損傷時，會被召集到端粒附近，穩定TRF1。如果Nek7發生缺失，就會導致端粒畸變，過度氧化端粒DNA，增加細胞死亡。在分子機制上，該研究發現Nek7能令TRF1上的Ser114位置磷酸化，并與其相互作用，阻止TRF1與Fbx4（一種Skp1-Cul1-F box E3連接酶亞基）結合，從而減少TRF1的蛋白酶體降解，維持TRF1的穩定。

　　TRF1的表達和修飾可作為將來衰老損傷以及癌癥轉化的一個重要指標，TRF1表達水平最高的細胞具有最高的多能性，在應對機體氧化損傷時具有更強大的耐受能，同時也解釋了細胞如何在持續積累的氧化代謝中抵抗氧化壓力，保持其增殖能力。上述研究成果極大地推動了端粒的調控機制的探索，為衰老和衰老相關疾病機制的闡述奠定了基礎，并為該疾病的治療提供了新策略。

　　作者簡介：

　　蘇冰教授是湖南長沙人，中南大學長江學者、講座教授，中組部千人計劃學者。蘇冰教授長期從事細胞生物學和免疫學研究，曾在Cell，Nature Immunology，Nature genetics, Molecular Cell，Immunity等國際著名學術雜志上發表論文80多篇，獲得國家自然科學基金，NIH等多項科研資助，其 Screening for modulators of MEKK2 and MEKK3的研究獲得了國際ZL。