中南大學陸前進教授：高鹽飲食對自身免疫疾病的危害

　　高鹽飲食一直是飲食結構中的一個讓人擔憂的問題，而中國的傳統食物如熏臘肉制品和腌制醬菜等都以高鹽著稱。高鹽飲食被認為與高血壓和腎臟疾病有關，然而近期研究發現其與自身免疫性疾病有著千絲萬縷的關系。

　　2016年6月23日，國際權威學術刊物、自然出版集團旗下子刊《Scientific Reports》雜志在線發表了中南大學湘雅二醫院陸前進教授課題組題為：“High salt promotes autoimmunity by TET2-induced DNA demethylation and driving the differentiation of Tfh cells”的研究論文。助理研究員吳海競博士、博士研究生黃馨和邱宏為論文并列第一作者，陸前進教授為論文通訊作者。該論文對高鹽飲食與自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡之間的關聯進行了深入研究。

　　系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種多器官、多系統受累的自身免疫性疾病。其主要特征為產生大量的自身抗體，與抗原形成免疫復合物，在腎臟等多種組織器官沉積，進而引發炎癥反應、造成組織器官損傷，甚至危及生命。SLE發生發展的病理機制尚不明確。大量研究表明，SLE的發病與基因的易感性和表觀遺傳調控所誘導的T細胞異常分化和活化有關：例如分化失衡的Th2和Th17細胞、功能和數量都降低的調節性T細胞（Treg）以及比例異常升高的濾泡性輔助T細胞（Tfh）。

　　研究表明，SLE的發生具有很強的遺傳傾向，然而僅用遺傳因素不能完全解釋為什么同卵雙生子一個發病而另一個不發病，以及大多數SLE為散發病例，沒有家族史。誘發自身免疫性疾病發生的常見環境因素包括：病毒感染、疫苗注射、吸煙、心理壓力、不良飲食習慣、生物鐘紊亂、化學毒物等。此前研究表明，高碳水化合物的攝入和SLE疾病活動性呈負相關；而omega3脂肪酸、維生素B6、膳食纖維的攝入與SLE的疾病活動性正相關。

　　而此項研究則將SLE的發病機制指向了一個更為常見、也更容易被忽視的環境變量：高鹽飲食可以通過增加Tfh細胞以及抗雙鏈DNA抗體等，從而促進紅斑狼瘡小鼠的疾病進程。Tfh細胞為新近發現的T輔助細胞亞群（CD4+T細胞），國際上已證實由于其對B細胞成熟和免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）的分泌的重要輔助作用以及其在SLE中的異常表達比例，在SLE的發生發展中具有重要作用。從機制研究中發現，高鹽可以通過羥甲基化酶TET2促進CD4＋T細胞處于低甲基化狀態，并通過調控T細胞分化相關基因spn等誘導Tfh細胞分化。DNA 甲基化和低甲化與基因的活化狀態直接相關。一般而言，基因調節序列甲基化抑制基因轉錄，而低甲基化或去甲基化則激活基因轉錄。換而言之，高鹽誘導CD4+T細胞處于低甲基化狀態即處于活化狀態。該實驗室在前期工作中已證實CD4+T細胞DNA低甲基化在SLE的發生發展中起重要作用；SLE患者外周血CD4+T細胞中CD40ligand（TNFSF5）、perforin（PRF1）、CD11a（ITGAL）和CD70（TNFSF7）等多個與自身免疫反應相關的基因的調控序列甲基化水平低下，導致這些基因過度表達，與CD4+T細胞自身反應性或過度輔助自身B細胞產生大量的自身抗體相關。

　　因此，該研究首次從表觀遺傳的角度解釋了高鹽促進SLE發展的機制，為SLE的病因學研究提供理論依據，為SLE患者的長期管理提供科學指導。