中國醫學科學院NatureGenetics揭示食管癌易感基因

　　近日來自中國醫學科學院腫瘤研究所、哈佛大學公共衛生學院等10多家機構的研究人員通過全基因組關聯分析鑒別了多個全新的中國人群食管鱗狀細胞癌 (Esophageal squamous cell carcinoma)易感位點，并分析了基因與環境之間的相互作用，相關研究論文于9月9日在線發表在國際頂級專業期刊《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上。

　　中國醫學科學院腫瘤研究所腫瘤醫院的林東昕教授是這篇文章的通訊作者。他曾系統地研究了致癌物代謝、DNA修復、細胞周期和凋亡控制、腫瘤免疫等系統的基因遺傳變異與肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、結-直腸癌等常見腫瘤發生和發展的關系，在癌癥研究領域作出了重要的貢獻。2006年至今已發表研究論文 100多篇，其中發表在Nat Genet, J. Exp. Med等著名或重要的國際專業期刊論文70多篇，論文被引用900多次。

　　作為世界上最常見的六大惡性腫瘤病之一，食管癌因早期無明顯特異的臨床癥狀，大多數患者發現確診已到中晚期，5年生存率只有10%左右，但早期食管癌患者5年生存率可達90%以上。食管癌從組織病理學類型可分為鱗狀細胞癌和腺癌。在中國的食管癌主要是鱗狀細胞癌，約占95%。對食管癌的病因國內外以往都有許多研究，結論雖然不完全一致，但吸煙和重度飲酒是很明確的食管癌危險因素。此外還有研究報道暴露于特定化學致癌物、某些營養素缺乏也與食管癌有關。盡管環境因素和生活方式被認為是食管癌乃至其他一些消化道腫瘤的病因因素，但同樣有這些因素的人群中只有少量個體發病。這表明食管癌的發生還跟患者自身的遺傳因素有很大關系，可能是環境與遺傳共同作用的結果。因此通過研究來揭示導致食管癌發生的個人遺傳因素，對尋找早期檢測和診斷的生物標記以及治療的潛在靶點無疑具有重要的意義。

　　在這篇文章中，為了闡明食管鱗狀細胞癌發生發展的遺傳病因，研究人員對2,031例食管鱗狀細胞癌患者和2,044個正常對照組進行了全基因組遺傳變異的關聯研究，并分析了全基因組基因與環境的相互作用。進而在獨立的一組8,092個食管鱗狀細胞癌患者和8,620個正常對照中進行了驗證，確定了9 個新的食管鱗狀細胞癌易感位點，其中七個分別定位在4q23、16q12.1、17q21、22q12、3q27、17p13 和18p11染色體區域，具有顯著的邊際效應;另外兩個定位在2q22 和13q33染色體區域，只在基因與飲酒相互作用中具有顯著相關性。4q23位點內的變異，包括ADH基因簇，每一個與食管鱗狀細胞癌風險具有相關性的均與飲酒有顯著的相互作用。研究人員還證實了12q24上ALDH2位點與食管鱗狀細胞癌的相關性，且聯合分析顯示具有ADH1B和ALDH2風險等位基因的飲酒者相比于沒有這些等位基因的飲酒者食管鱗狀細胞癌風險增加了4倍。

　　新研究闡明了食管鱗狀細胞癌風險的直接遺傳貢獻因子，以及通過與飲酒的相互作用促成食管鱗狀細胞癌的遺傳因子。這些這些研究結果推進了對食管鱗狀細胞癌發生發展機制的認識，同時也為食管鱗狀細胞癌的預防和治療提供了潛在的靶點。