中國學者領銜！開展全球首個基因治療與人工耳蝸隊列研究

　　復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院教授舒易來、李華偉、陳兵、王武慶，聯合哈佛大學醫學院教授陳正一，開展了全球首個基因治療與人工耳蝸的隊列研究，系統比較先天性耳聾兒童在接受基因治療或人工耳蝸植入后多維度聽覺言語感知水平的差異，發現接受基因治療的患者恢復了自然聽力，在噪聲言語和音樂感知中比人工耳蝸的表現更優。相關研究7月21日發表于《美國醫學會-神經病學》。

　　聽力損失是全球最常見的感覺障礙之一，每1000名新生兒中約有2–3名患有先天聽力障礙，其中約60%的先天性耳聾與遺傳因素有關。近半個世紀以來，人工耳蝸植入是臨床上極重度以上感音神經性聾的金標準療法和唯一選擇。近年來，先天性耳聾基因治療作為一種全新的、針對病因的治療手段，有望恢復自然聽力，引起了領域內的高度關注。

　　研究團隊納入11名已接受基因治療的先天性耳聾兒童，并按照嚴格標準，匹配了61名基線聽力言語、年齡、聽覺模式均可比的接受人工耳蝸植入的先天性耳聾兒童，進行了長達1年的隨訪評估，從聽力閾值、聽覺言語問卷、言語測試（安靜及噪聲）、音樂感知、方向感知、聽覺皮層信息處理、生活質量等多個維度進行了比較。

團隊成員在基因治療后于手術室合影。圖片由研究團隊提供

　　這11名患者中，有9名完成了治療后1年的隨訪評估。結果顯示，他們的聽力恢復情況非常穩定，言語能力也越來越好，說明針對OTOF基因缺陷的耳聾基因治療，不僅能改善聽力，療效還能保持穩定。

　　在聽覺言語感知方面，基因治療組在有意義聽覺整合量表、聽覺行為分級、言語可懂度分級、噪聲相關問卷、聲源定位能力等得分明顯優于人工耳蝸組。此外，基因治療組的腦電失匹配負波（MMN）的潛伏期明顯短于人工耳蝸組，表明其聽覺皮層自動偵測聲音變化的能力更好、反應更快，聽覺通路的信息處理速度更快。上述優勢在術后6個月時最為明顯，表明了耳聾基因治療可以帶來更快的聽覺言語感知恢復速度、更優的聽覺言語感知質量。

　　研究團隊同時納入了雙模式的患者進行比較，即對側曾植入人工耳蝸的基因治療患者。結果顯示，關閉耳蝸時，僅用基因治療耳聆聽時，他們在噪聲下言語感知測試表現明顯優于單側人工耳蝸組；打開耳蝸時，他們的歌唱音準率明顯高于雙側人工耳蝸組，大腦聽覺皮層反應的腦電MMN潛伏期也明顯短于雙側人工耳蝸組。

　　研究團隊表示，此項研究不僅證實了基因治療在先天性耳聾治療中的療效，還為臨床治療方案選擇提供了循證醫學依據，標志著先天性耳聾治療正式邁入精準聽覺醫學的新紀元，幫助患者真正地融入自然有聲世界，為更多耳聾患者帶來重獲新“聲”的曙光。

　　相關論文信息：http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.2053