高致病性禽流感病毒引起動物及人類嚴重的、有時是致死性的疾病, 其以機體免疫系統介導的“細胞因子風暴”和病毒增殖引起的多器官衰竭為特征。近期來自中國科學院動物研究所,河北農業大學的研究人員發表文章,指出格爾德霉素對流感病毒H5N1感染的小鼠提供了很好的保護作用, 且顯著抑制了流感病毒H5N1 的增殖, 可能作為一種新的、高效的抗流感病毒備選藥物。
1997 年, 在我國的香港地區, 高致病性禽流感病毒H5N1 型導致了18人感染, 6人死亡, 首次證實高致病性禽流感可以危及人的生命。自2003 年, 高致病性禽流感病毒再次在亞洲國家爆發, 構成重要威脅, 導致禽類流感病毒的流行, 并造成極大的經濟損失和公共健康危害。
現在, 越來越多的國家持續不斷地報道禽流感病毒向人類的傳播, 許多流感研究專家也認為禽流感的人間傳播是有可能的, 而近期爆發的首例人感染H7N9禽流感病毒也證明了這一點。
因此, 當前亟需發現或研發一種新的抗病毒藥物來應對禽流感病毒感染引起的危害, 且這種藥物應克服了流感病毒兩種主要表面蛋白基因 HA 和 NA的漂移和轉換以及部分流感病毒對奧司他韋和金剛烷類藥物的耐藥性。
在這篇文章中,何宏軒,仲飛等人分析格爾德霉素對流感病毒 H5N1感染小鼠的死亡保護率以及不同時相肺部病毒負載量的影響。
Hsp90 抑制劑——格爾德霉素是一種處于臨床前研究階段的藥物, 該藥物最初是從吸水鏈霉菌(Streptomyces hygroscopicus)發酵液中分離得到的天然產物, 是第一個被發現的Hsp90 N-末端抑制劑, 屬于苯醌安莎類抗生素, 體外具有抗原蟲、抗細菌、抗真菌、抗病毒以及很好的抗腫瘤活性。
研究人員通過構建高致病性禽流感病毒感染實驗動物模型, 研究格爾德霉素對實驗感染實驗動物模型的保護率及肺部病毒負載量, 以此來評價格爾德霉素的體內抗流感效果。
他們用乙醚麻醉小鼠, 流感病毒 H5N1 滴鼻感染57BL/6小鼠, 于感染后 2 h 腹腔注射格爾德霉素, 觀察小鼠死亡保護率、體重變化及 Real-time PCR檢測小鼠肺部病毒負載量。生存分析結果顯示格爾德霉素治療組(80%)與對照組(3%)及奧司他韋治療組(53%)相比極顯著 (P<0.01)地延長了流感病毒感染小鼠存活率及存活時間, 且平均體重丟失也少于對照組及奧司他韋治療組。
同時Real-time PCR 分析也顯示格爾德霉素極顯著(P<0.01)地抑制了流感病毒 H5N1 的復制, 與奧司他韋治療組無顯著性差異(P>0.05)。這些結果顯示格爾德霉素對流感病毒 H5N1 感染的小鼠提供了很好的保護作用, 且顯著抑制了流感病毒H5N1 的增殖, 可能作為一種新的、高效的抗流感病毒備選藥物。這也為為格爾德霉素能否成為應對流感病毒流行的備選藥物提供基礎實驗數據, 對預防和控制高致病性禽流感傳播提供指導意義和參考價值。
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