中國科學家發表《Autophagy》，毒品成癮機制獲新突破

　　毒品如何致癮一直以來都是全球科學家研究關注的重點。記者24日從中國科學院昆明動物研究所獲悉，該所科學家通過研究揭示了毒品嗎啡成癮的分子機制，發現嗎啡能誘導多巴胺能神經元特異性自噬，從而導致毒品成癮。該研究有望為成癮的治療和臨床鎮痛提供新思路。

　　毒品成癮困擾人類健康，是重大社會問題之一。其呈慢性復發性依賴病程，機制至今未明，導致治療缺乏完全有效的方式，強制戒斷后復吸率很高。因此，研究成癮的生物學機制，對于成癮的治療與干預具有非常重要的意義。

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　　7月19日，自噬研究領域期刊《Autophagy》在線發表了中國科學院昆明動物研究所題為《Atg5 -and Atg7 -dependent autophagy in dopaminergic neurons regulates cellular and behavioral responses to morphine》的論文。該研究首次闡明了多巴胺能神經元特異性自噬參與阿片類毒品代表嗎啡成癮的分子機制。

　　大量研究表明，自噬異常與很多疾病相關，包括腫瘤、免疫性疾病和神經退行性疾病等。科研人員前期研究顯示，嗎啡成癮過程中線粒體功能異常，進而誘發自噬。但自噬是否參與成癮，抑或是成癮的副產物并沒有闡釋。

　　為了驗證自噬在嗎啡成癮中的地位，并闡述嗎啡誘導自噬的分子機制，昆明動物所姚永剛課題組與合作者從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統的研究。研究人員從小鼠嗎啡成癮模型出發，首先確認嗎啡誘導的自噬參與成癮，而非成癮副產物。并進一步研究發現，嗎啡會導致Atg5與Atg7蛋白表達顯著上調，從而促進多巴胺能神經元中ATG12-ATG5復合物形成和Atg5與Atg7依賴的自噬活性增強。Atg5與Atg7依賴的自噬通過調控多巴胺能神經元的樹突棘密度、樹突復雜度和樹突總長度，進而調控成癮行為學。

　　此外，研究人員在多巴胺能神經元中特異性敲除Atg5或Atg7基因，能顯著拯救嗎啡誘導自噬所介導的樹突可塑性改變，最終阻斷嗎啡誘導的成癮行為學，包括嗎啡獎賞效應、行為敏感化、疼痛耐受和戒斷癥狀。

　　該研究得到中國國家自然科學基金委、中國科學院腦功能聯結圖譜先導專項和中科院前沿重點研究項目的資助，有望為毒品成癮治療和臨床鎮痛提供新的思路與科學依據。