中國科學家NatureGenetics發表癌癥新文章

　　來自上海交通大學、中國科學院、復旦大學等處的研究人員，針對膽囊癌（gallbladder carcinoma）開展全外顯子組和靶向基因測序鑒別出了一些頻發突變，并證實ErbB信號通路在膽囊癌的發病機制中起重要的作用。這些研究結果在線發表在7月6日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。

　　上海交通大學的劉穎斌(Yingbin Liu)教授、中科院的王慧（Hui Wang）研究員，以及復旦大學的Yun Liu是這篇論文的共同通訊作者。劉穎斌教授主要從事肝膽胰胃等惡性腫瘤的臨床和基礎研究，擅長肝膽胰胃等惡性腫瘤及疑難病例的診斷。王慧研究員的主要研究方向包括腫瘤分子靶點和營養藥學的應用基礎研究；營養和食品安全的基礎和應用研究。

　　膽囊癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，占消化道癌腫的8.5%，居第五或第六位，且其發病率呈逐年增高趨勢。引起其發病的風險因子包括膽結石、慢性炎癥以及胰膽管合流異常等。由于膽囊癌無特異性的臨床表現，膽囊癌患者早期常無特殊癥狀，因此臨床發現的膽囊癌多屬中晚期且進展迅速，誤診率高，手術根治性切除率低，預后差。膽囊癌患者的平均存活期不到1年。膽囊癌細胞往往具有高轉移性，目前對于這一疾病的發病機制仍知之甚少。

　　在這篇新文章中，研究人員報告稱通過外顯子組測序和對癌癥相關基因進行超深度測序(延伸閱讀：NEJM發布基因組和外顯子組測序的臨床指南），他們在57對腫瘤及相匹配的正常樣本中鑒別出了一些體細胞突變。確定了一些基因發生了頻繁的非沉默突變（non-silent mutation），其中包括TP53 (47.1%), KRAS (7.8%) 和ERBB3 (11.8%)。并且，研究人員發現ErbB信號通路（包括EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4和它們下游的基因）是膽囊癌中最廣泛突變的信號通路，36.8% (21/57)的膽囊癌樣本受此影響。進一步的多元分析顯示，ErbB信號通路突變的病例預后較差。

　　這些研究結果提供了膽囊癌體細胞突變景觀一些新見解，證實了ErbB信號通路在膽囊癌發病中的關鍵作用。這為更深入地了解膽囊癌的發生發展機制以及開發出新型靶向性療法提供了重要的分子基礎。