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  • 發布時間:2019-04-10 12:44 原文鏈接: 中國航天員科訓中心失重性骨丟失分子機制研究進展

      失重性骨丟失是航天員長期在軌飛行所面臨的關鍵醫學問題。2019年 4月8 日,國際權威期刊Nature Communications(自然通訊)以“TMCO1-mediated Ca2+leak underlies osteoblast functions via CaMKII signaling”為題在線發表了中國航天員科研訓練中心李英賢團隊和北京大學分子醫學研究所王顯花團隊的研究文章,報道了該團隊在失重性骨丟失研究中的最新進展,揭示了一種新型的內質網鈣通道蛋白通過對胞內鈣信號的調控在失重性骨丟失中發揮的重要作用及機制。

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      鈣離子是航天飛行中機體內變化最大、最快的第二信使,在骨重塑的過程中發揮重要調控作用。但是,細胞內質網鈣庫對骨丟失的調控作用卻知之甚少。本項研究發現成骨細胞內質網蛋白TMCO1與骨形成及失重性骨丟失密切相關,該基因缺失會導致顯著的骨形成功能下降進而導致嚴重骨丟失的發生。在成骨細胞內TMCO1作為內質網鈣通道蛋白,通過內質網胞質微區鈣信號的變化顯著地影響了成骨細胞鈣依賴性蛋白激酶CaMKII磷酸化,進而通過其下游組蛋白去乙酰化酶HDAC4的磷酸化及核質轉位,促進成骨細胞關鍵轉錄因子RUNX2的穩定性。

      該研究首次證明了作為骨形成的關鍵轉錄因子RUNX2乙酰化與泛素化之間的關系,二者的穩態維持是實現其調控功能的關鍵,TMCO1通過對胞內鈣信號的影響實現對該平衡的精準調控,達到促進骨形成的作用。該研究建立了成骨細胞內鈣信號的變化與骨形成之間的清晰關系,揭示了骨形成調控的一種新機制,為失重性骨丟失的對抗防護及骨質疏松的治療提供了一種全新的思路。

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    內質網鈣通道蛋白對成骨細胞功能調控的機制示意圖


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