中山大學腫瘤防治中心徐瑞華組再獲國家科技進步二等獎

　　1月10日，中山大學腫瘤防治中心教授徐瑞華作為第一完成人主持的“消化系統腫瘤分子標志物的發現及臨床應用”項目，斬獲了2019年度國家科技進步二等獎。這是繼2016年他主持完成的“結直腸癌個體化治療策略創新與應用”項目榮獲國家科技進步獎二等獎后，再次獲此殊榮。

“消化系統腫瘤分子標志物的發現及臨床應用”項目團隊

中山大學腫瘤防治中心教授徐瑞華指導團隊工作。楊森/攝

　　“榮譽是認可，更是鞭策。”徐瑞華在接受《中國科學報》采訪時表示，作為科技工作者，能夠得到國家和人民的認可，感到非常的榮幸和激動。科技創新這條路并非一帆風順，其中飽含了很多的艱辛和淚水。我們一定繼續努力，不斷在腫瘤防治領域攻堅克難，為實現全民健康的中國夢作出更多、更大的貢獻！

　　破解“身份指紋” 提升消化道腫瘤早診率

　　消化系統腫瘤是威脅國民健康的重大公共衛生問題。其發病率占所有惡性腫瘤的50%；死亡率極高，每10萬人中超過70人死于消化系統腫瘤。近十年來，消化系統腫瘤的診治方面盡管有了很大的進步，但仍面臨諸多挑戰。

　　面對這一臨床難題，徐瑞華教授團隊在科技部“863”計劃項目、國家重點研發計劃項目、國家自然科學杰出青年基金等課題資助下，依托華南腫瘤學國家重點實驗室和腫瘤醫學省部共建協同創新中心，歷時20年，取得了重大診療突破。

　　他們首先證實細胞遺傳密碼（DNA）甲基化在腫瘤組織中的改變高度特異，而且在腫瘤發生的很早期就可以被檢測到，可用于腫瘤診斷與鑒別診斷。然而這種組織檢測需要進行手術或穿刺活檢，是侵入性有創檢查，而且必須待腫瘤長到一定的程度（>1cm）被現有檢查手段（B超、CT等）發現后才能實現，無法滿足腫瘤早期診斷和大規模人群篩查的無創、快速、簡便標準。

　　徐瑞華帶領團隊通過組建消化道腫瘤多學科綜合治療團隊及中國胃腸腫瘤臨床研究協作組，創建了23項消化系統腫瘤分子標志物檢測新技術，創立了3種分子標志物指導下的個體化治療新方法：創新了基于分子標志物的早期診斷和預后預測方法；創建了分子標志物指導下的消化系統腫瘤個體化治療新方案；發現了與腫瘤轉移、耐藥相關的系列新型分子標志物，為靶向藥物開發提供科學依據。

　　據了解，徐瑞華教授團隊破解了一項眾多科學家一直想攻克的世界性難題——通過檢測少量血液中循環腫瘤DNA（ctDNA）特定位點甲基化水平，實現腫瘤早期診斷和預后預測。其團隊突破了國際上ctDNA甲基化檢測的一系列技術壁壘，率先鑒定出了可以用于肝癌早期診斷和預后預測的甲基化標志物。

　　徐瑞華介紹，其團隊開發的早期診斷技術的準確率較現有常用的甲胎蛋白提高了15%，還能準確的預測不同患者的生存和預后，相當于揭示了肝癌的“身份指紋”。同時還開發了肝癌甲基化診斷試劑盒，作為新技術在臨床試用。目前為止已在超過5000例患者和體檢人群中進行了檢測。其中在體檢人群中，通過該方法，發現了10多個早期肝癌的患者。

　　貢獻“中國智慧” 惠及百萬消化道腫瘤患者

　　隨著醫學的進步，并非每一份消化系統腫瘤診斷證明都是“死緩宣判書”，早期消化系統腫瘤患者5年生存率可超過90%，而晚期患者則不足10%。遺憾的是，消化系統腫瘤往往隱匿起病，大多數患者診斷時已經是中晚期，早期診斷率低于20%。

　　“早期發現腫瘤是改善患者預后的關鍵。”徐瑞華表示，消化系統腫瘤患者一旦出現轉移，往往失去了手術機會，需依賴化療為主的綜合治療模式，但是有效率欠佳，而且昂貴的治療費用和化療毒副作用給這些腫瘤患者家庭帶來嚴重的經濟負擔和心理負擔。

　　徐瑞華領銜中、日、韓三國研究者汲取了歐美失敗的經驗教訓，創新性地根據UGT1A1基因多態性進行個體化診療，創建了口服化療新方案。使用新方案的患者無需進行靜脈插管，毒副作用發生率顯著下降。且住院時間明顯縮短，大部分療程都可以院外完成，使得更多患者能夠回歸家庭和社會。

　　據了解，“消化系統腫瘤分子標志物的發現及臨床應用”項目由中山大學腫瘤防治中心獨立完成。除了徐瑞華外，該項目的完成人還有王峰、駱卉妍、關新元、元云飛、云徑平、康鐵邦、邵建永、鞠懷強、邱妙珍。項目代表性成果發表在《自然材料》《柳葉刀腫瘤》《自然醫學》等國際權威學術期刊，研究成果寫入美國NCCN指南、歐洲ESMO泛亞洲結直腸癌指南等8部國際指南及84本英文經典專著，在全球推廣應用，惠及百萬余名消化系統腫瘤患者，為消化系統腫瘤學領域發展貢獻了中國智慧。

　　作為團隊負責人，徐瑞華從醫30多年來，一直從事消化道腫瘤個體化治療領域及抗癌藥物的研究，在消化道腫瘤轉移耐藥機制和臨床診療優化方面具有國際領先的創新性成果，所治療的病患5年生存率已達國際領先水平，是國內消化道腫瘤治療領域的領軍者。

　　值得一的提是，在肝癌ctDNA研究取得突破后，徐瑞華帶領團隊繼續研究ctDNA甲基化標志物在結直腸癌、胃癌等其他消化系統腫瘤中的應用。此外，徐瑞華教授團隊還通過創建人工智能內鏡輔助診斷系統，大幅提升了上消化道癌的識別率，提高了初級醫生診斷率，縮短胃鏡檢查時間。