1.序言:在國際血液學標準委員會(ICSH)2015年發布的有關外周血細胞形態標準化命名和分級標準中,有這樣一個名詞:Hypogranulation
–
neutrophil(中性粒細胞顆粒減少),而這個細胞名稱在我們以前的教材中很少提及或表述的內容。與這個細胞名詞相對應的還有一個名詞:Hypergranulation
– neutrophil(中性粒細胞顆粒增多),或者稱為toxicgranulation(中毒顆粒),本文將不討論后一個名稱和問題。
Hypogranulation – neutrophil.Supplementary image S20.
Reduced or absent neutrophilgranulation causing thecytoplasm of
mature neutrophils to appearbluegrey. The recommendation is tograde
hypogranulation whenseen.
譯文:中性粒細胞顆粒減少,參考圖S20。
中性粒細胞顆粒減少或缺如,導致中性粒細胞胞漿出現灰藍色。見到這種現象推薦按照細胞形態標準等級報告。(圖1為原文提供的參考圖S20)
從參考圖S20中可以看到中性分葉核粒細胞胞漿內幾乎未見明顯的顆粒,胞漿確實呈現灰藍色。
2.病例:最近在本院ICU病房一肺部感染病例血常規檢驗后復檢血涂片中,發現并拍到如下圖像(圖2,圖3),該樣本中的中性粒細胞形態與ICSH推薦的中性粒細胞顆粒減少極為接近。
圖2中左邊的分葉核細胞胞漿內有明顯的顆粒,這種顆粒被稱為嗜天青顆粒;右邊的分葉核細胞則幾乎見不到顆粒;圖3中的三個細胞幾乎都見不到顆粒,或者顆粒缺如。
3.中性粒細胞顆粒:中性粒細胞內的顆粒主要包括嗜天青顆粒與特異性顆粒兩類。嗜天青顆粒是在細胞的早幼粒階段形成,是一種含有過氧化酶的、球形或橢圓形顆粒;特異性顆粒是在中幼階段形成,不含過氧化酶。嗜天青顆粒內含有髓過氧化物酶等多種酶類和化學成分,它借助溶酶體的作用可提供給中性粒細胞,使其具有殺滅和消化功能,嗜天青顆粒還可以與活性的NADH或NADPH氧化酶產生氧化物和過氧化氫,他們一起可以對噬入的微生物起到殺滅和消化的作用。因此觀察中性粒細胞的顆粒多少與是否缺失,對判斷個體抵抗微生物侵襲、抗感染能力有一定意義。
4.過氧化酶染色:在某些中性粒細胞中可見到顆粒減少或缺如的情況,若經過氧化物酶染色,可以判斷中性粒細胞過氧化物酶含量情況,這對細胞鑒別,疾病診斷和治療具有臨床應用價值。形態特點:中性粒細胞顆粒減少或缺如,導致中性粒細胞胞漿出現灰藍色。經過氧化物酶染色后的血片,正常的中性粒細胞胞質內可呈現含藍綠色或棕褐色顆粒或呈片狀分布,為陽性細胞,正常情況下即大多數中性粒細胞細胞應該為陽性細胞。如僅有少許點狀分布的棕褐色顆粒為弱陽性細胞,無棕褐色顆粒的為陰性細胞。從圖4和圖5可見到一些細胞未被染上任何顏色,也幾乎見不到顆粒,這些細胞就是缺少顆粒的過氧化酶染上陰性的中性粒細胞,或者可以說是缺少顆粒的中性粒細胞。
5. 過氧化酶染色價值:多用于鑒別細胞,特別是骨髓細胞類別時的一種技術手段。正常人群粒細胞呈陽性;單核細胞呈陰性或弱陽性;幼紅細胞、漿細胞、巨核細胞、淋巴細胞呈陰性。
髓過氧化酶缺乏癥患者中性粒細胞呈陰性或弱陽性,還可見于骨髓增生異常綜合征。
6.討論:因此是否可以說外周血的中性粒細胞顆粒減少或者缺如,有可能是髓過氧化酶減少或陰性的細胞群體。
髓過氧化酶缺乏癥(myeloperoxidasedeficiency,MPO-D)是一種遺傳性吞噬細胞內髓過氧化酶缺陷的免疫缺陷病,為常染色體隱性遺傳,本病比較罕見。其病因與發病機制是:MPO是吞噬細胞殺菌系統中另一酶系統,PMN依賴氧以殺死細菌、真菌、病毒及腫瘤細胞的能力受依賴MPO的機制介導。本病該酶活力甚低,使中性粒細胞完全缺乏MPO-H2O2-鹵化物系統的殺菌活力,而致對化膿性細菌和真菌的易感性增高。
自幼反復發生細菌和真菌感染,發生感染后不易治愈。
圖2-5的病例來自重癥感染患者,其外周血白細胞總數增高,中性粒細胞92%,多數中性粒細胞顆粒減少或缺如,可能是導致該患者重癥,久治不愈的一個因素。
實驗室檢查:(1)中性粒細胞過氧化酶染色(聯苯胺法)顯示MPO活性降低或缺乏,尚可用流式細胞化學方法對PMN的過氧化酶活性做定量檢查分析。(2)NBT還原試驗和氧耗量及葡萄糖的HMP代謝正常,H2O2產生不減少。(3)還可以通過特殊原理的血細胞分析儀Adiva2120進行初篩,本病例就是作者通過觀看該儀器的Perox和Baso散點圖發現并鏡檢確認的一個病例。
Adiva2120血細胞分析儀在白細胞分類上采用過氧化酶染色法,如遇髓過氧化酶缺乏癥患者,該設備不能給出白細胞的正常分類結果,但是從Perox和Baso散點圖上可以發現問題和提示報警信息上可以發現異常。此類病人用其他原理的血細胞分析儀,如XE-5000,則可以正常測定和進行白細胞分類。
國內教課書中在談到的外周血中性粒細胞異常,主要包括中毒顆粒、空泡變性、大小不等、杜勒小體等,這些都屬于中性粒細胞的毒性變化,都會在嚴重感染、化膿性感染、中毒等病理情況下出現,但是很少談及中性粒細胞顆粒減少或缺如的情況,以及這種現象出現的診斷價值。或許有必要在髓過氧化酶缺乏者遇到感染時,提醒臨床醫生在用藥治療上,應該采取與通常感染患者不同的治療方法,或許更為對臨床有幫助,起到檢驗醫師參與臨床診斷與建議的作用。此次ICSH提供的推薦意見,對我們了解這一現象,了解他的臨床應用價值,會有一定幫助。或許我們在今后工作中要注意這一現象,在以后的教材與專著中提及這一現象,與最新的細胞形態學概念接軌。
有關中性粒細胞顆粒減少或缺如,他與過氧化酶染色,以及與髓過氧化酶缺乏癥,與難以治愈的重癥感染之間的關系,需要更多的病例和臨床科研進行證實,后續應有更多的細致研究有待進行。