中樞神經系統藥理學研究中的選擇與應用（一）

發布時間：2020-09-01 12:06 原文鏈接：中樞神經系統藥理學研究中的選擇與應用（一）

一、中樞神經系統藥理學研究中的選擇與應用

　　（一）鎮靜催眠和抗精神病藥物實驗

　　1．實驗動物的選擇：研究動物行為藥理學最常用的動物有小鼠、大鼠、貓、鴿、猴等。實驗時常用兩個種屬的動物。第一種是用實驗比較方便的動物，如小鼠、大鼠。第二種是用非嚙齡類動物，最好選用猴子或猩猩。選擇動物時應注意各種系動物的特點。第二種適用于作刺激研究，因為大鼠視覺、嗅覺較靈敏，做條件反射等實驗反應良好。但大鼠對許多藥物易產生耐藥性。貓和狗的自然行為多樣而穩定，常用于神經藥理、神經生理以及生為觀察的補充實驗。猴子和猩猩則更接近于人類。大鼠和小鼠的活動在夜間比白天多，故研究中樞神經抑制藥在夜間進行實驗較好。不同種屬的動物對藥物的反應可以有明顯差異。如嗎啡對大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便對小鼠、貓、鵝和馬的作用是興奮性的。所以做實驗時要包括不同種屬的動物。

　　2．藥物對動物一般活動的影響：常用且簡易的方法是采用直接觀察法，觀察動物的一般行為和特殊情緒，如激怒、躁狂、瞳孔大小、對捕捉抵抗等行為。為便于記錄，可用評定行為改變和行為分級的方法，采用定性和定量來記錄動物行為。如常用Norton對猴、貓、地鼠的行為定量分級，將對照組和用藥組動物進行定時觀察，并按下述行為分級法打分記錄（表10-28），求出每組平均數，進行七檢驗，確定有無顯著性。

表10-28　Norton行為分級法

動物	地　　鼠	猴	貓
活動分級
一般活動：	1	張　　口	呼嚕聲	跳
2	推動糞便	溫　　馴	喵喵叫
3	吃　　食	跟著觀察者	走　　動
4	緊貼身子睡	取東西	站　　立
5	睡　　眠	走　　動	豎　　尾
滿　　足：	6	排　　尿	玩　　耍	清潔身體
7	搔　　抓	叫	揉　　捏
8	吃　　食	修飾動作	嗚嗚叫
9	清潔身子	吃　　食	觸　　摸
10	抬　　頭	休息（坐）	休　　息
興　　奮：	11	取　　食	吱吱叫	嚎　　叫
12	走　　路	張　　口	豎　　毛
13	爬　　行	跳	甩　　尾
14	攫　　取	格格聲	瞳孔擴大
15	嗅	注意聽	多　　動
防御動作：	16	排　　便	縮　　回	咆　　哮
17	踢	排　　尿	嘶嘶叫
18	吱吱叫	咬　　牙	耳　　動
19	站起防御	撒　　回	縮　　回
20	左右搖晃	張　　嘴	踡　　曲
激怒動作：	21	粗叫聲	怒　　叫	猛　　撲
22	拖　　拉	低　　頭	站　　立
23	追　　逐	踡　　縮	咬
24	咬	向前猛沖	抓
25	站　　立	拍　　擊	拍　　擊

　　3．常用催眠藥對各種動物的影響：各種動物的催眠劑量見表10-29。

表10-29　藥物對各種動物的催眠劑量（荻原彌四郎1971）

藥　　物	靜脈注射的催眠劑量（mg/kg）
小白鼠	大白鼠	豚鼠	兔	貓	狗	猴
異戊巴比妥鈉	54	55	50	40	40	50	40
巴比妥鈉	234	190^*		175	200	220
戊巴比妥鈉	35	25	30	30	25		25
環已巴比妥鈉	47	75^*		25	25	30
苯巴比妥鈉	134	100	100^*	200	180^*	80	100^*
司可巴比妥鈉	30	17.5	20	22.5	25		175
水合氨醛	400^*	300^*
副　　醛	120 250^*	550^*	110	80225^*	100	125
烏拉坦		780^*	1500^*	1000 1000^*	1250 1500	1000
氯醛糖	114^*	55^*	175^*	120	70.50^*	100

　　*表示腹腔注射

　　（二）抗精神病藥物的行為實驗

　　去水嗎啡能增強大白鼠舔、嗅、咬等定向行為，這是由于藥物增強黑質--經紋狀體腦內多巴胺（DA）能系統功能的緣故。安定劑抑制大白鼠的定向運動的作用強度與安定劑抑制腦內DA能受體功能有相關性。常選用150～200克大白鼠，皮下注射去水嗎啡2mg/kg，作定向運動強度實驗。

　　去水嗎啡引起的攀爬行為是動物黑質－紋狀狀體系統內DA能功能增強的表現。Costentin發現小白鼠注射去水嗎啡后喜歡垂吊在鐵絲網上，應用安定劑可拮抗去水嗎啡引起的小白鼠垂吊現象，這一拮抗作用與安定劑作用的強弱有較好的平行關系。

　　僵住癥是動物錐體外系運動功能失調的一種表現，常選用150～200克大白鼠作此實驗。

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