一、中樞神經系統藥理學研究中的選擇與應用
(一)鎮靜催眠和抗精神病藥物實驗
1.實驗動物的選擇:研究動物行為藥理學最常用的動物有小鼠、大鼠、貓、鴿、猴等。實驗時常用兩個種屬的動物。第一種是用實驗比較方便的動物,如小鼠、大鼠。第二種是用非嚙齡類動物,最好選用猴子或猩猩。選擇動物時應注意各種系動物的特點。第二種適用于作刺激研究,因為大鼠視覺、嗅覺較靈敏,做條件反射等實驗反應良好。但大鼠對許多藥物易產生耐藥性。貓和狗的自然行為多樣而穩定,常用于神經藥理、神經生理以及生為觀察的補充實驗。猴子和猩猩則更接近于人類。大鼠和小鼠的活動在夜間比白天多,故研究中樞神經抑制藥在夜間進行實驗較好。不同種屬的動物對藥物的反應可以有明顯差異。如嗎啡對大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便對小鼠、貓、鵝和馬的作用是興奮性的。所以做實驗時要包括不同種屬的動物。
2.藥物對動物一般活動的影響:常用且簡易的方法是采用直接觀察法,觀察動物的一般行為和特殊情緒,如激怒、躁狂、瞳孔大小、對捕捉抵抗等行為。為便于記錄,可用評定行為改變和行為分級的方法,采用定性和定量來記錄動物行為。如常用Norton對猴、貓、地鼠的行為定量分級,將對照組和用藥組動物進行定時觀察,并按下述行為分級法打分記錄(表10-28),求出每組平均數,進行七檢驗,確定有無顯著性。
表10-28 Norton行為分級法
動物 | 地 鼠 | 猴 | 貓 | |
| 活動分級 | ||||
一般活動: | 1 | 張 口 | 呼 嚕 聲 | 跳 |
2 | 推動糞便 | 溫 馴 | 喵 喵 叫 | |
3 | 吃 食 | 跟著觀察者 | 走 動 | |
4 | 緊貼身子睡 | 取 東 西 | 站 立 | |
5 | 睡 眠 | 走 動 | 豎 尾 | |
滿 足: | 6 | 排 尿 | 玩 耍 | 清潔身體 |
7 | 搔 抓 | 叫 | 揉 捏 | |
8 | 吃 食 | 修飾動作 | 嗚 嗚 叫 | |
9 | 清潔身子 | 吃 食 | 觸 摸 | |
10 | 抬 頭 | 休息(坐) | 休 息 | |
興 奮: | 11 | 取 食 | 吱 吱 叫 | 嚎 叫 |
12 | 走 路 | 張 口 | 豎 毛 | |
13 | 爬 行 | 跳 | 甩 尾 | |
14 | 攫 取 | 格 格 聲 | 瞳孔擴大 | |
15 | 嗅 | 注 意 聽 | 多 動 | |
防御動作: | 16 | 排 便 | 縮 回 | 咆 哮 |
17 | 踢 | 排 尿 | 嘶 嘶 叫 | |
18 | 吱 吱 叫 | 咬 牙 | 耳 動 | |
19 | 站起防御 | 撒 回 | 縮 回 | |
20 | 左右搖晃 | 張 嘴 | 踡 曲 | |
激怒動作: | 21 | 粗 叫 聲 | 怒 叫 | 猛 撲 |
22 | 拖 拉 | 低 頭 | 站 立 | |
23 | 追 逐 | 踡 縮 | 咬 | |
24 | 咬 | 向前猛沖 | 抓 | |
25 | 站 立 | 拍 擊 | 拍 擊 |
3.常用催眠藥對各種動物的影響:各種動物的催眠劑量見表10-29。
表10-29 藥物對各種動物的催眠劑量(荻原彌四郎1971)
藥 物 | 靜脈注射的催眠劑量(mg/kg) | ||||||||||||
小白鼠 | 大白鼠 | 豚鼠 | 兔 | 貓 | 狗 | 猴 | |||||||
| 異戊巴比妥鈉 | 54 | 55 | 50 | 40 | 40 | 50 | 40 | ||||||
| 巴比妥鈉 | 234 | 190* | 175 | 200 | 220 | ||||||||
| 戊巴比妥鈉 | 35 | 25 | 30 |
其他網友還關注過
|