中科院季紅斌研究員發表肺癌研究新成果

　　LKB1（絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶）是一種腫瘤抑制子，控制著許多細胞程序，比如細胞生長、細胞極性和細胞代謝。大約有15-30%的非小細胞肺癌（NSCLC）存在LKB1的體細胞失活突變，LKB1失活會使肺腺癌（ADC）獲得耐受抗癌治療的能力。

　　肺癌是最常見的一種人類惡性腫瘤。據統計，全球有三分之一的癌癥相關死亡是肺癌造成的。近十年來肺癌發病率在中國攀升得很快，這主要是因為吸煙人數快速增加（大多是男性）。肺癌主要分為小細胞肺癌（15%）和非小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌又可分為腺癌（40%）、鱗狀細胞癌（30%）和大細胞癌（15%）。不同類型的肺癌，治療策略和預后情況也不盡相同。

　　LKB1缺乏被認為與YAP激活有關，但人們還不清楚YAP對肺腺癌的形成和發展起到了怎樣的作用。中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的科學家們發現，YAP能夠促進Lkb1缺陷性肺腺癌的惡性發展。他們在Cancer Research雜志上發表文章揭示了YAP的作用機制，文章的通訊作者是季紅斌研究員。

　　研究顯示，在II型肺泡上皮細胞中異位表達YAP，會使小鼠肺部出現增生。在KrasG12D肺癌小鼠模型中過表達YAP會加快肺腺癌的進程。在LKB1缺陷性KrasG12D小鼠中去除YAP能顯著延緩肺腺癌的發展。

　　進一步研究表明，抗凋亡的癌蛋白Survivin在YAP下游起作用，推動LKB1缺陷性肺腺癌的惡性發展。研究指出，YAP在肺癌發展中起到了重要的作用，在缺乏LKB1的情況下可以通過抑制YAP來治療肺腺癌。

　　作者簡介：

　　季紅斌 研究員，研究組長，博士生導師

　　1991-1995年就讀于吉林大學獲學士學位，1995-2000年就讀于中國科學院上海生化與細胞所獲博士學位，2000-2007年在哈佛醫學院從事博士后工作。2007年入選中科院“百人計劃”，受聘于中科院上海生科院生化與細胞所，任研究員、博導。2008年獲上海市“浦江人才計劃”資助；2011年獲上海醫學科技獎二等獎；2012年獲中科院上海分院系統杰出青年科技創新人才稱號；2013年獲上海市科技進步二等獎；2013年獲國家杰出青年基金；2014年獲第七屆上海青年科技英才稱號；2014年獲上海市優秀學術帶頭人稱號。