中科院深圳先進院新成果為成癮機制研究提供線索

丘腦室旁核（PVT）位于丘腦背側中線處，參與阿片類藥物引起的成癮等相關行為。嗎啡是阿片類藥物的一種，臨床上主要應用于緩解劇痛，但具有成癮性和耐受性。嗎啡主要通過阿片受體起作用，目前為止PVT中的阿片受體功能尚不完全清楚。

朱英杰團隊的最新研究表明，阿片受體可以調控PVT神經元的動作電位發放和GABA能抑制性突觸輸入。在離體腦片上，阿片受體主要發揮抑制性作用，可以抑制PVT神經元的動作電位發放（主要是通過μ型受體），也可以降低抑制性突觸后電流的幅度和頻率（通過μ型和κ型受體）。有意思的是，在活體動物上，急性嗎啡可以激活PVT神經元。這提示嗎啡對抑制性突觸的調控在活體情況下起主導作用。更進一步，長期嗎啡處理降低了阿片受體的調控作用，阿片受體激動劑不再顯著地抑制PVT神經元的動作電位發放，也不再降低抑制性突觸輸入，這可能是由于長期使用嗎啡引起阿片受體的內吞和脫敏。因此，阿片受體對PVT神經元的活動具有重要的調控作用。

阿片受體屬于一種G蛋白偶聯受體，激活后引起G蛋白門控的內向整流鉀通道（G protein-gated inwardly rectifying potassium, GIRK）的開放。研究者們發現，阿片受體與GIRK通道的偶聯在急性和慢性嗎啡處理之后并沒有發生變化，而在急性納洛酮誘導的阿片戒斷中顯著地降低。這些結果提示GIRK通道參與了阿片戒斷癥狀的產生。

研究者們進一步利用環路示蹤和光遺傳學實驗，證實了未定帶腦區（ZI）提供抑制性的GABA能輸入給PVT神經元，這條神經通路受到κ型阿片受體的調控，并且在長期使用嗎啡后發生脫敏。而ZI→PVT神經環路在阿片類物質依賴中的具體作用，還有待于未來進一步研究。

深圳先進院/深圳理工大學（籌）朱英杰課題組的助理研究員侯國強為論文的第一作者，朱英杰研究員為該論文的通訊作者。論文得到了韓明虎教授和孫堅原教授等人的寶貴建議和幫助，并獲得國家自然科學基金委、科技創新2030-“腦科學與類腦研究”重大項目、廣東省腦連接圖譜重點實驗室、深港腦科學創新研究院和深圳市科創委等項目的資助。

阿片受體調控丘腦室旁核神經元的活動及突觸傳遞