中科院肖暉研究組Nature子刊發表重要成果

　　Toll樣受體是免疫防御機制中的重要受體，能夠識別病原體的標志性分子，進而啟動機體的免疫應答。近年來人們發現，非TLR受體也在免疫防御（尤其是抗真菌免疫）中起到了重要的作用，其中最受關注的是C型凝集素受體（CLR）家族。不過人們還不了解C型凝集素受體在宿主免疫反應中的具體作用機制。

　　中國科學院上海巴斯德研究所的研究團隊對此進行了深入研究，揭示了酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2在這一過程中起到的關鍵性作用。這一成果于四月二十七日提前發表在Nature Immunology雜志的網站上，文章的通訊作者是中科院上海巴斯德研究所的肖暉（Hui Xiao）研究員。

　　真菌感染會活化酪氨酸激酶Syk，并刺激經典的C型凝集素受體（CLR）信號通路。研究人員發現，在CLR誘導的Syk活化中，酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2起到了非常重要的作用。在樹突細胞（DC）和巨噬細胞中去除編碼SHP-2的基因，會破壞Syk介導的信號傳導，導致編碼促炎癥分子的基因在真菌刺激后不表達。

　　進一步研究顯示，SHP-2起到了支架作用，促進Syk招募到CLR dectin-1或者接頭蛋白FcRγ。SHP-2的這種功能是通過其N-SH2結構域和C端ITAM模體（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）實現的。

　　研究表明，DC的SHP-2在控制白色念珠菌感染時很關鍵，能夠誘導IL-1β、IL-6、IL-23和輔助T細胞的抗真菌應答。這項研究向人們展示了，機體應答真菌感染時SHP-2介導Syk激活的具體機制。