動脈粥樣硬化是一種動脈血管壁的慢性炎癥,與線粒體DNA(mtDNA)和人類抗菌肽LL-37有關。最近人們發現mtDNA能夠逃避自噬并引發炎癥,但還不清楚其中的具體機制。
中科院昆明動物研究所的研究團隊對此進行了深入研究。他們發現,mtDNA與抗菌肽LL-37形成復合體,通過逃避自噬促進動脈粥樣硬化的病變。這一成果發表在Cell旗下的immunity雜志上,文章的通訊作者是昆明動物研究所的賴仞(Ren Lai)研究員。
動脈粥樣硬化會使動脈血管變窄,進而引發心血管疾病。隨著我們生活水平的改善和飲食結構的改變,動脈粥樣硬化逐漸成為我國的主要致死疾病。研究這一重大疾病的發病機制具有非常重要的醫學價值。
mtDNA會引起炎癥,正常情況下是無法逃脫自噬和DNase II降解的。這項研究顯示,動脈粥樣硬化的血液和斑塊中存在更多的LL37-mtDNA復合體。這種復合體不會被自噬識別,能夠抵抗DNase II降解,激活TLR9(Toll-like receptor 9)介導的炎癥反應。
研究人員在apolipoprotein E缺陷型小鼠中進行研究。研究表明,小鼠Cramp(相當于人類LL-37)與mtDNA形成復合體,會促進動脈粥樣硬化的病變。針對這種復合體的抗體治療,能夠減輕上述病變。
研究指出,LL-37-mtDNA復合體是動脈粥樣硬化形成的關鍵調節者,有望成為治療這種疾病的新靶標。
作者簡介:
賴仞 1972年出生,國家杰出青年基金獲得者;中國科學院昆明動物研究所研究員,博士生導師、2004年中國科學院 “百人計劃”引進人才。2014.7-目前,中國科學院昆明動物研究所,副所長;2004.7-目前,中國科學院昆明動物研究所,研究員;2002.4-2004.6 英國利物浦大學、美國伯明翰阿拉巴馬大學,博士后;1995.9-2001.7中國科學院昆明動物研究所,博士研究生;1991.9-1995.7西南大學生物學系,本科。到目前(2014年1月)以第一或者通訊作者身份共發表SCI論文120篇,如Proc Natl Acad Sci、Mol Cell Proteomics、Hypertension、J Med Chem、FASEB J、Allergy、Free Radic Biol Med、JBC等;受邀擔任J Venom Res副主編;申請發明ZL70多項。
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