前言
百日咳、白喉、破傷風混合疫苗簡稱百白破疫苗，它是由百日咳疫苗、精制白喉和破傷風類毒素按適量比例配制而成，用于預防百日咳、白喉、破傷風三種疾病。目前使用的有吸附百日咳疫苗、白喉和破傷風類毒素混合疫苗(吸附百白破)和吸附無細胞百日咳疫苗、白喉和破傷風類毒類混合疫苗(吸附無細胞百白破)。目前國內的工藝基本上屬于七八十年代工藝，整個過程中所用的透析步驟,常規過濾的步驟非常多,這樣大大的影響了整個制品的工藝生產進程。
GE公司的中空纖維是設計為開放式通道的切向流膜過濾產品，在整個生物下游分離中具有低剪切力，高活性收率的優點，特別適合處理高濃度、高粘度、高顆粒度樣品的分離。根據中空纖維的獨特的優點，我們對百白破工藝流程中作了一些有益的嘗試，獲得了不錯的結果。
原有百日咳大致工藝流程
圖１:百日咳工藝流程
在整個工藝過程中，我們在第(３)步工藝，透析脫去銨離子的這一步，以及工藝第(6)步,透析去除解毒劑戊二醛這一步分別作了有益的嘗試，取得了不錯的實驗結果。
中空纖維脫銨離子實驗
圖２Quixstand 系統
實驗膜類型：10KD的濾柱(UFP-10-C-4MA) 。
實驗條件：泵轉速-200rpm，上樣體積1000ml，過膜壓力 18psi 。
實驗料液：百日咳工藝第(３)步料液,脫去銨離子之前料液(高速離心后料液) 。
實驗過程：百日咳工藝第(３)步鹽析沉淀和緩沖液抽提百日咳毒素和絲狀血凝素,之后透析脫去銨離子,傳統工藝上面是高速離心后再透析去除銨離子(高速離心前的料液非常混濁,)整個透析的時間很長,一般需要２天左右,完全是一個工藝的限速步驟,這邊實驗嘗試用分子量 10k分子量的中空纖維代替透析,取得了不錯的實驗結果,基本上在濾出體積為原體積３-４倍左右的時候即可檢查出銨根離子符合工藝要求,整個實驗過程僅需要２小時左右,而且由于中空纖維可以處理高顆粒高粘度顆粒的特性,我們也繼續嘗試把原來非常混濁的料液濃縮2-3倍之后再次洗濾,也是在濾出體積為原體積２-３倍的時候即可達到銨離子合格的結果,這樣可以節約后續的離心體積,也節省了工藝的時間。