中、美“雙料”院士王曉東談癌癥免疫療法

　　過去15年，Tom Brady是美國橄欖球聯盟最好的四分衛之一，但他在當年選秀中只排名第199。此后，所有球隊都想找到下一個Brady，贏得意外驚喜。醫學上的免疫治療和這類似，動物實驗時的結果幾乎和臨床效果沒有關系。但一旦在人體上試驗成功，并最終研發成藥品，便可能帶來超乎尋常的效果。

　　以開發腫瘤免疫藥著名的中國、美國科學院“雙料”院士王曉東，是其中的佼佼者。

　　作為生命科學領域的科學家，王曉東1995年開始進行人體細胞凋亡研究，發現了細胞凋亡的生化通路與其作用機理，并研發出針對腫瘤細胞凋亡的新型治療藥物。他的多篇學術論文刊登在《科學》《自然》等世界知名刊物上，論文成果在8年間被其他科學家引用超過了15000次，成為國際上該領域的名人。

　　2004年4月，王曉東以41歲的“低齡”當選為美國國家科學院院士，成為當時中國內地二十多萬赴美留學生中進入美國科學界最高殿堂的第一人，也是其中最年輕的學者。2009年他入選中國國家“千人計劃”特聘專家，2013年當選中國科學院外籍院士。

　　2003年開始，王曉東牽頭成立了被譽為國家科技體制改革的“試驗田”的北京生命科學研究所（NIBS，“北生所”）。這家后來被譽為中國最高效的研究所，打破科研“鐵飯碗”，采用全員聘用制，五年內不問成績，充分給科研自由和空間。“科研應當是充滿活力、不為條框所困。”

　　這一獨特的創新發展模式被科學界認可，“目前中國不僅應該，而且可以在全國范圍內，在相應的學科，推廣北京生命科學研究所的體制。”生物學家、北京大學終身講席教授饒毅說。

　　王曉東同時亦是行業企業家。2010年底，王曉東和前保諾公司（Bioduro）創始人歐雷強（John Oyler）共同創建百濟神州（北京）生物科技有限公司（以下簡稱“百濟神州”），研發全球領先的抗癌新藥。短短幾年，已有3個靶向型小分子新藥、1個免疫抗腫瘤新藥在澳大利亞開展臨床試驗。2016年2月，百濟神州（BeiGene）逆勢登陸美國納斯達克，成為2016年第一家赴美IPO的中國公司，令資本界和醫藥界矚目。但王曉東也強調，自己的重心還是在北生所做基礎研究，只是公司顧問而非雇員。

　　“要么不做，要做就做全球最好的抗癌新藥。”王曉東說。

　　魏則西事件之后，這樣的一位科學家如何看待中國腫瘤免疫治療的未來？5月16日，作為特別嘉賓出席完第八屆藥物信息年會后，罕少接受媒體采訪的他，對南方周末記者侃侃而談。

　　南方周末：腫瘤免疫治療是全球最新的治療方式，但在中國因為魏則西的事情才引起國人的關住，您意外嗎？

　　王曉東：不意外。我們都很清楚國內現狀。魏則西做的特異性細胞免疫治療目前沒有看到太大效果，但國內盲目在做的很多，醫院和機構把不夠成熟的技術都用在病人身上，還收錢，這是非常隨意的。在魏則西之前，可能還有很多這樣的患者，但因為他太年輕了，患癌也很不幸。

　　南方周末：那這件事對你們有影響嗎？

　　王曉東：沒有影響。因為我們走的是非常正統的基礎研究、技術研發，臨床試驗，再生產藥的道路，跟那種做實驗室做細胞，直接用在病人身上不一樣。我們的試金石是臨床試驗的真正效果，靠數據說話。但無論有效無效，都是不可能收錢的。

　　南方周末：國家規定醫院都不允許對這類治療收費，改成了臨床研究。

　　王曉東：這件事最不道德的地方就是收費。國家應該對臨床試驗進行規范，目前臨床研究和試驗出現問題是綜合原因導致的，譬如我們高端人才極度缺乏，大夫的意愿不足。

　　南方周末：最近兩三年，國內的新創公司都在做腫瘤免疫藥的開發。怎么這么火？

　　王曉東：腫瘤免疫治療方法是近年來癌癥治療的最大突破，也是科學界無法阻擋的潮流。國外在抗腫瘤新藥研發方面進展迅速，在靶向藥物和免疫抗腫瘤藥物領域不斷有新藥上市。

　　這類藥能達到以往任一種治療都無法達到的效果，并且副作用小，可維持，對癥多種腫瘤，廣譜性強。對部分晚期癌癥患者長期使用會有近似治愈的療效，讓許多患者獲得了新生。

　　南方周末：免疫治療的藥物投資強度和開發都是前無古人的，會不會變成一哄而上？

　　王曉東：國外已經有一些很好的腫瘤免疫藥物，但進入中國還將會有很長時間，這給了中國企業一個機會，加上現在資訊和國際交流頻繁，進入門檻也不高，我們很多創新企業都積極在做，好幾家都有相關藥物在報批，準備開展臨床試驗。大家都可以做，衡量標準還是以臨床效果而定的，不好也沒法獲批。

　　南方周末：但連歐洲和美國都無法承擔超過10萬美元一年的抗癌藥，美國副總統的兒子得了癌癥，老爸都要考慮賣房。如何讓癌癥治療可持續？

　　王曉東：是的，癌癥新藥很貴。一些患者被迫出國購買價格昂貴的進口藥，一個療程的藥費高達幾十萬元人民幣。但首先，國家應該和藥企談判，把這些抗癌藥價格降下來，我知道臺灣地區政府去和企業談判，這類藥可以降價40%-50%。另一方面，中國越來越多的新創企業參與研發，做出產品，那么高價自然會下來，最終對病人是有好處的。

　　南方周末：中國人什么時候能用上這些腫瘤免疫藥物？獲批后的難題是什么？

　　王曉東：我們研發的新藥不能很快讓國內患者用上。目前的問題是國內生產能力不足，中國以前都是生產仿制藥，沒有大規模生產生物藥的經驗，而腫瘤免疫藥物對生產、工廠、設備技術要求都很高，比如細胞株的穩定性、配輔料質量、提純度等。我考察了很多企業，都無法滿足大規模生產需求。一些地方現在開始建生產生物藥的不銹鋼罐設備，所以我們說現在行業處于正在“建大罐”的時期。

　　南方周末：有人說您是國內少有的學術、公司都做得很好的科學家，您更滿意哪種身份？

　　王曉東：其實沒有做企業之前，總有一點“這山看著那山高”的心態和一點夢想，想試試自己到底能不能做好。現在做到了也是一種很寶貴的人生經歷，但更寶貴的是，經歷了才知道什么是自己真正感興趣的。所以我現在很清楚什么是讓我內心炙熱的東西，那就是基礎研究和科學發現。

　　南方周末：基礎研究的價值有多大？現在大家正確認識了嗎？

　　王曉東：基礎研究特別是實驗科學，講究的是證據和邏輯，靠的是獨立思考，而這些都是科學精神的內核。是否具備科學精神，不僅關乎科學自身，還關乎一個國家的健康發展，也是現代公民成熟的重要標志。評判基礎研究的價值，必須要有整體觀、大局觀，不能只用實用主義和功利主義的尺子。