中藥化學標準對照品的快速提取分離制備技術

1 項目的背景

中藥化學標準對照品是藥品檢測中使用的參比物質，用于確定中藥的真偽和評價藥品質量的優劣，對提高中藥質量控制水平、保證人民用藥安全有效具有重要意義。中藥化學標準對照品研究是中藥現代化研究與產業化的重要內容，也是中藥實現國際化、現代化的關鍵。

目前中藥化學標準品的品種和數量遠遠不能滿足藥品、保健食品等的監督檢驗、質量標準的研究與提高、以及產品（新藥）研制等諸方面的要求。在很大程度上，影響了中藥標準制定與提高和中藥現代化、國際化的進程。由于標準樣品是一種高純度的物質，具有量值的可溯源性，同質性和均勻性的重要特征，決定了其制備工作的難度。天然產物品種繁多，成分復雜，利用傳統的分離純化方法從含量很低的天然產物中提取、分離、制備標準物質，不僅收率小、成本高、工藝復雜，技術指標上也很難達到標準樣品的要求。分離純化是中藥化學對照品研制的技術瓶頸。

2.簡要技術說明及技術指標

通過集成創新，把先進的現代提取與純化技術有機組合，形成一種高回收率低消耗的分離純化天然產物的技術系統。

（1）研究建立應用于超臨界萃取、超聲波提取，膜分離、膜濃縮低溫提取技術；大孔吸附樹脂等樹脂和分子識別、高速逆流色譜、平行分離色譜、序列分離色譜和串聯色譜技術的兩項或幾項技術的組合，形成單元操作技術，實現樣品的快速高效地分離純化。

（2）針對不同類型化合物的特點，形成不同分離制備模式，建立分離度與產能最大化要求這一目標函數條件下各種分離參數的優化，獲取具有普適性的優化分離制備工藝。

（3）建立高效液相色譜（HPLC），液相色譜-質譜聯用（LC-MS），氣相色譜-質譜聯用（GC-MS），核磁共振波譜（NMR）等技術聯用，加快分析和結構鑒定的速度，建立科學的質量控制標準。

（5）建立中藥對照品的數據庫和化合物庫，能長期提供中藥對照品。

3.中心優勢

利用本身的技術優勢，多年來我們一直從事天然產物研究與開發工作，先后承擔及完成了國家標準樣品委員會“五種天然產物標樣的研制”等一系列國家、省市、院科研項目，積累、總結出了“中藥化學對照品生產的關鍵技術”，居于國際先進水平，承接五種天然產物標準樣品（厚樸酚、和厚樸酚、補骨脂素、異補骨脂素、牛蒡子苷）的研制工作。相關技術獲得了中國分析測試協會科學技術獎（CAIA獎）二等獎一項及山東省科學院科技進步三等獎一項，申請了2項發明專利。同時制備出了60多種中藥化學對照品，為中藥生產企業、保健品公司、大專院校等提供了標準樣品，產生了良好的社會經濟效益。

4.主要中藥標準對照品的目錄及指標

本實驗室現有大量α-香附酮、厚樸酚、和厚樸酚、補骨脂素、異補骨脂素、牛蒡子苷、丹酚酸B、隱丹參酮、辣椒堿、降二氫辣椒堿、二氫辣椒堿、雷公藤紅素、綠原酸和麥角甾苷等60余種標準品。同時已建立了黃酮類、生物堿類、有機酸類、多酚類、皂苷類、萜類、香豆素類和木脂素類等多類化合物的高效分離純化技術平臺，可根據客戶的需求快速制備所需標準品。各標準品的主要性狀及指標見下表。各標準品的主要性狀及指標.doc