（八）有效性評價
根據臨床試驗目的確定臨床試驗的主要療效指標和次要療效指標。
1.疾病療效評價
定位于迅速緩解心絞痛急性發作的試驗，一般應重點評價用藥后心絞痛緩解時間，并配合心絞痛發作持續時間、心絞痛疼痛程度、心電圖改善情況等觀察。速效藥物的療效評價可采用2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效評價標準（見附錄２）。
以冠心病穩定性勞力性心絞痛癥狀改善為目標適應癥的臨床試驗一般應重點評價運動負荷試驗的運動耐受量及抗心肌缺血效果、心絞痛分級的變化、硝酸酯類藥物使用量等。
平板運動試驗用于評價試驗藥物對患者運動耐受量及抗心肌缺血效果，病例數應符合統計學的要求。其評價指標包括總運動時間、代謝當量
（METs）、出現ST段壓低1.0mm的時間（心前區導聯ST段壓低1.0mm）、心絞痛出現時間、ST段壓低的最大幅度、血壓心律乘積（SBP
×HR）以及Duke活動平板評分等。
2.中醫證候療效評價
按照中藥申報的品種，應對中醫證候療效進行評價。中醫證候療效為復合性指標，包括主癥和次癥共同積分的改變。應重視各指標的權重值的合理確定。中醫主癥（胸痛、胸悶）應為主要療效指標，其余如口唇紫暗、疲倦乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗、不寐等為次要指標。
目前中醫證候的改善多采用量表的方式進行評價。這種評價方法在中醫療效評價方面已達成共識并廣泛應用，且起到了積極的作用。鑒于中醫證候研究的復雜性以及量表學的基本要求，建議選擇經過信度、效度驗證的中醫證候評價量表。 中醫證候療效評價標準目前仍可參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效評價標準（見附錄３）。
3.生活質量評價
生活質量是一個全面反應藥物作用的綜合指標，可根據臨床試驗目的加以選擇采用。西雅圖心絞痛調查量表（Seattle Angina
Questionnaire
,SAQ）是國內使用較多的冠心病心絞痛特異性功能狀態及生活質量自測量表，其內容主要包括軀體活動受限程度、心絞痛穩定程度、心絞痛發作頻率、治療滿意程度和疾病主觀感受等5方面，能從一定程度反應受試者生活質量狀況。
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（九）安全性評價
首先應關注一般狀況、生命體征（體溫、呼吸、心律、血壓），血、尿、便常規，肝、腎功能和心電圖等安全性指標。應根據試驗目的的不同，設計訪視的時點。
每個試驗均應根據處方特點、臨床前毒理試驗結果、目標適應癥特點等選擇具有針對性的安全性評價指標。根據中醫理論，著重觀察可預期的不良反應，如處方中含有活血化瘀的藥物，宜考察凝血指標；如臨床前研究提示對某個臟器有損害，則應注意設計針對該臟器的安全性指標，必要時增加檢查項目，如B超等；考慮到心血管藥物的特點，必要時應關注QT間期等指標。
特殊劑型應設計相應的安全性評價項目，如中藥注射劑尤其應注意觀察生命體征、過敏反應和局部**性等。
由于冠心病心絞痛有發生急性心肌梗死和猝死等嚴重不良事件的可能，故需密切觀察病情，及時妥善處理并上報有關部門。
雖然運動負荷試驗作為一項可靠、易行的輔助檢查手段對評價冠狀動脈病變程度具有重要的指導意義。但是，運動負荷試驗也具有較高的風險性，可能誘發急性心肌梗死，甚至發生心臟性猝死。因此，必須認真評價運動負荷試驗的適應癥，特別要注意平板運動試驗的禁忌癥，以免發生意外。試驗過程中應加強對受試者的保護。
試驗過程中若出現不良事件和實驗室指標的異常，應及時觀察患者伴隨癥狀，并及時復查、跟蹤，分析原因。
注重合理地報告不良反應。報告的方式可參考《中藥、天然藥物臨床試驗報告撰寫原則》。
關注臨床試驗結束后患者治療方案的合理設計，如應關注后續的治療藥物和應用劑量，了解試驗藥物是否可突然停藥，以保證受試者安全。
（十）合并用藥
對于穩定性心絞痛緩解癥狀為試驗目的的臨床試驗，可以選擇阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物。除非加載試驗，受試者不應使用長效硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等。
為保證受試者安全，該目標適應癥在試驗過程中可以應用短效硝酸酯類制劑（包括安慰劑對照試驗），但應注意如實詳細進行記錄，研究者應考慮統一提供同一來源的短效硝酸酯類制劑。試驗結束時，應分析短效硝酸酯類制劑對藥物療效評價的影響。
（十一）試驗的質量控制
冠心病穩定性勞力性心絞痛的嚴重程度與患者生活方式有密切關系，若試驗前與試驗時患者活動量有較大的變化，則可影響對患者病情的客觀判斷。因此，在臨床試驗過程中，應保持試驗前后每天活動量相對一致，注意生活方式對療效評價的影響，保證組間可比性，以避免活動量的不同而影響療效評價。
對于需要主觀評價的指標，質量控制至關重要。建議臨床試驗前對評價者進行一致性的培訓。若在試驗的某個階段（如探索性試驗階段）未采取盲法設計，應著重注意保證評價者與數據分析者均處于盲態，降低偏倚性。
該類患者通常在試驗前服用其他治療冠心病心絞痛的藥物。故在符合納入標準后，根據設計要求設計導入期（見名詞解釋2），以消除已經服用類似藥物的延遲作用，并達到穩定基線水平的目的。導入期的周期應與已服用藥物的半衰期有關。運動試驗應遵循統一的SOP。
（十二）統計方法
應符合統計學的一般要求。病例數的設計應根據統計學和法規的要求計算。
（十三）隨訪
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三、名詞解釋
1.加載試驗：在使用安慰劑的對照試驗中，設計方案為所有受試者在接受標準療法的基礎上，試驗組加用試驗藥物，對照組加用模擬試驗藥的安慰劑。這種試驗稱為加載試驗（add-on）。
2.導入期：有些藥物研究，受試者在進入臨床試驗前需有一個導入期。其目的在于消除已經服用類似藥物的延遲作用和穩定基線水平。導入期的長短應根據試驗目的、試驗藥物、適應病癥或已進行藥代動力學研究藥物的半衰期來確定。導入期可使用安慰劑。
四、參考文獻
1.《中藥新藥臨床研究指導原則》衛計委 1993年
2.《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）中國醫藥科技出版社 2002年
3.中華醫學會心血管病學分會。 中華心血管病雜志編輯委員會。《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》。中華心血管病雜志。2007，35(3)：193～206
4.歐洲治療心絞痛藥品臨床試驗指導原則
5.日本治療心絞痛藥品臨床試驗指導原則
6.2002AHA慢性穩定型心絞痛治療指南
7.Spertus JA，Winders JA, Dewhurst TA, et al. Development and
evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status
measure for coronary artery disease. J AM Coll Cardiol, 1995, 25（2）：
333－341
8.王永炎。中醫內科學【M】，上海：上海科學技術出版社，1997：108－117
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五、附錄
附錄1：中醫證候診斷標準
1.心血瘀阻證 胸部刺痛、絞痛，固定不移，痛引肩背或臂內側，胸悶，心悸不寧。唇舌紫暗，脈細澀。
2.氣虛血瘀證 胸痛胸悶，心悸氣短，神倦乏力，面色紫暗，舌淡紫，脈弱而澀。
3.氣滯血瘀證 胸痛胸悶，胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。
4.痰阻心脈證 胸悶如窒而痛，或痛引肩背，體胖多痰，身體困重。舌苔濁膩或滑，脈滑。
5.陰寒凝滯證 胸痛徹背，感寒痛甚，胸悶氣短，心悸，畏寒，四肢欠溫，面白。舌苔白，脈沉遲或沉緊。
6.氣陰兩虛證 胸悶隱痛，時作時止，心悸氣短，倦怠懶言，頭暈，失眠多夢。舌紅少苔，脈弱而細數。
7.心腎陰虛證 胸痛胸悶，心悸盜汗，心煩不寐，腰膝酸軟，頭暈耳鳴。舌紅少津，脈沉細數。
8.陽氣虛衰證 胸悶氣短，甚則胸痛徹背，心悸汗出，畏寒，肢冷，下肢浮腫，腰酸無力，面色蒼白，唇甲淡白或青紫。舌淡白或紫暗，脈沉細或沉微欲絕。
在證候診斷時，具有胸痛、胸悶主癥之一，其他癥狀具有2項及舌脈支持者，即可診斷。
附錄2：治療心絞痛速效藥物評定標準
1.顯效：用藥后3分鐘以內（含3分鐘）心絞痛消失或基本緩解。
2.有效：用藥后3～5分鐘心絞痛消失或基本緩解。
3.無效：用藥后5分鐘以上心絞痛逐漸緩解或無改善。
4.加重：用藥后心絞痛加重。
觀察速效藥物時，每個病例用藥次數不能少于10次，不能同時應用其他藥物和治療方法。
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附錄3：中醫證候療效判定標準
1.顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。
2.有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％，<70%。
3.無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30％，>0。
4.加重：臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少＜0。
六、著者
《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術指導原則》課題研究組