為何某些癌癥能在化療中存活？MYC蛋白是關機鍵

化療和放療是當前癌癥治療的兩大支柱手段，其基本原理是通過對癌細胞造成大量DNA損傷，當損傷超出癌細胞自身的修復能力時，癌細胞便會死亡。然而，許多癌癥——特別是胰腺癌等高度侵襲性癌癥——能夠在化療后存活并繼續生長，導致治療失敗。俄勒岡健康與科學大學（OHSU）的研究團隊在MYC蛋白上找到了解釋這一現象的關鍵線索。

MYC蛋白的雙重角色

MYC蛋白長期以來被認為是驅動腫瘤生長的關鍵致癌因子。但本研究發現，MYC還有一個此前未被充分認識的重要角色：它還在幫助癌細胞修復化療和放療造成的DNA損傷。當DNA受損時（無論是由于腫瘤快速生長導致的內部壓力，還是癌癥治療引起），一種經過修飾的MYC蛋白版本會直接移動到DNA損傷部位，并幫助聚集修復所需的蛋白質，從而使腫瘤細胞能夠從損傷中恢復。

研究者將MYC的這一作用描述為「非傳統」或「非典型」作用，因為它不是通過控制基因活性來驅動腫瘤生長，而是物理性地前往DNA損傷部位，協助修復機制的運作。

對臨床治療的深遠影響

含有高MYC活性的癌癥表現出更強的DNA修復能力，這也與更差的患者預后密切相關。對于胰腺癌這類侵襲性強、治療選擇極其有限的惡性腫瘤來說，MYC驅動的DNA修復能力可能是其對化療產生耐藥性的核心機制之一。

MYC蛋白一直被視為「不可成藥」的靶點，因為其蛋白結構使藥物難以安全且有效地結合。但本次新發現可能為更精確地靶向MYC提供了一種全新的策略。目前，OHSU正在研究一種名為OMO-103的first-in-class MYC抑制劑。該藥物目前正在進行「機會窗口」臨床試驗，醫生在對晚期胰腺癌患者進行治療前后的活檢比較，以評估藥物對腫瘤生物學的影響。

邁向更精準的癌癥治療

本研究標志著科學家在理解癌癥治療耐藥性機制方面邁出了重要一步。通過揭示MYC在DNA修復中的作用，研究人員為開發能夠阻斷這一修復通路的新型藥物提供了堅實的科學依據。未來，將MYC抑制劑與傳統的化療或放療聯合使用，可能會大幅提高治療的成功率，為目前預后極差的癌癥類型帶來新的希望。

當然，從實驗室發現到臨床應用仍有相當長的路要走。但本研究至少為胰腺癌等難治性癌癥的治療研究指明了一個極具潛力的新方向。正如研究負責人Rosalie Sears博士所言：「我們的研究表明，MYC不僅幫助癌細胞生長——它還在幫助它們存活于一些旨在殺死它們的治療方法之中。」