干擾素β或發揮重要作用
人體感染乙肝病毒后,天然免疫系統會第一時間做出應答,發揮抑制和清除病毒的強大作用。因此,有些人感染乙肝病毒后能不治而愈,即形成所謂自限性感染。近日,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院教授楊東亮,與德國同行在乙肝病毒天然免疫方面的合作研究取得新進展,研究發現人體肝臟內Toll樣受體3和4所介導的天然免疫應答可以抑制乙肝病毒的復制。這一發現為深入理解早期肝內針對乙肝病毒的免疫應答提供了新線索。
過去的研究表明,由于世界各地乙肝病毒本身的生物學差異和感染者個體免疫遺傳學的差異,并不是所有感染乙肝病毒的人都會變成慢性肝炎患者,他們中間有一部分人不需要治療就可以自愈。
研究人員在急性感染乙肝病毒后自愈的人群中發現,他們身體內針對乙肝病毒的適應性T細胞免疫應答特別強,而慢性感染者體內針對乙肝病毒的適應性T細胞免疫應答很弱。這就說明,適應性T細胞免疫應答是控制乙肝病毒感染的一個重要因素。
“這是大家過去的共識。”楊東亮介紹說,隨著人們對免疫學認識的深入,發現相對于天然免疫應答,適應性T細胞免疫應答的發生時間比較晚。那么,更為重要的是,當病毒剛剛進入體內時,早期的免疫應答是如何啟動的?作為感染病毒后的最早反應,天然免疫應答在急性和慢性感染者之間是否有區別?
過去幾年內,楊東亮帶領的研究團隊與德國埃森大學的同行合作,針對乙肝病毒感染者肝臟內天然免疫應答展開研究,希望能發現肝臟內天然免疫應答對乙肝病毒復制的影響。經過不懈努力,他們發現,由肝內非實質性肝細胞表面Toll樣受體3和4所介導的天然免疫應答可以抑制乙肝病毒的復制,干擾素β在這一應答中發揮重要作用。
楊東亮表示,下一階段,研究人員可以考慮利用對Toll樣受體信號通路的調控,有目的地調節乙肝病毒感染者肝內的免疫應答,從而達到抑制和清除乙肝病毒的目的,進而開發一些新的治療乙肝病毒感染的藥物。
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