銅綠假單胞菌由于分離率高、耐藥性廣泛，其感染治療困難、死亡率高．并時有暴發流行而成為醫院感染和抗生素耐藥的新熱點，也是臨床治療的難點一 。近年來，由于第三代頭孢菌素的大量應用，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌甚至銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)都相繼出現了超廣譜 內酰胺酶(extended—spectrum 8一lactamases，ESBI s)菌株，此酶是革蘭陰性菌對青霉素、頭孢菌素及氨曲南等廣譜8一內酰胺類抗生素耐藥的主要機制。為了解本地區PA產ESBI S的陽性率及其對耐藥性的影響．本文對I臨床分離的109株PA進行ESBI S檢測，并對其藥敏結果進行分析。現報道如下。
資料與方法
1．菌株來源：lO9株PA均來自2001年1月～2004年12月本院住院患者送檢的痰液、咽拭子、膽汁、尿液等標本，其中分離自痰液81株、膽汁l0株、尿液7株、膿液5株、分泌物3株、胸水2株、1株。
2．菌株鑒定及藥敏試驗：按《臨床學操作規程》對標本接種培養，采用法國生物梅里埃公司API20NE鑒定系統鑒定到種．使用生物梅里埃公司ATB藥敏試驗板及配套試劑進行藥敏試驗。菌株銅綠假單胞菌ATCC27853來自四川省中心。
3．ESBI s測定：采用雙紙片增效試驗，為美國國家I臨床標準化委員會(National Committee for Clinical I aborato—ry Standards，NCCLS)方法，即用滅菌棉棒蘸取0．5麥氏單位的PA 菌液，均勻涂抹MH 瓊脂平板．10rain后貼頭孢他定(30~g)、頭孢他定／克拉維酸(30／l0／~g)、頭孢塞肟(30I*g)、頭他塞肟／克拉維酸(3O／lO／,g)紙片，35℃ 孵育l 6～ l8h，對兩個q-任何一種藥物，在加克拉維酸后，抑菌圈直徑與不加克拉維酸的抑菌圈相比，增大值≥5mm時，劃定為產ESBI S菌株。4，統計學處理：產ESBI S PA組與未產ESBI S PA組對抗
牛素耐藥性之間的差別比較．采用Y 榆驗。
結 果
1．產ESBI S PA組陽性率：在109株PA 中，共檢出22株產ESBI S菌珠，總陽性率20．2 。
2．22株產ESBI S PA 組I臨床分布特點：(1)標本分布：痰2o株，尿液、胸水各1株。(2)分離患者的基礎疾病：術后肺部感染9例，惡性腫瘤6例，重癥肺炎5例，慢性支氣管炎急性發作2例。
3．PA對1 2種抗生素的耐藥率：耐藥率維持較低水平的抗生素有：多粘菌素E、泰能、阿米卡星、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林+棒酸、哌拉西林，為4．6 ～44．0 ，其余抗生素均有較高程度的耐藥。產ESBI S PA 組和未產ESBI S PA 組耐藥性相比，除多粘菌素E、復方新諾明、妥布霉素、泰能無顯著性差異外(P>O．05)，其余均有顯著性差異(P< o．05或P討 論
ESBLs被定義為可水解oxyimino一頭孢菌素的8內酰胺酶，可被克拉維酸抑制，位于功能基2be位置．其最早檢出于克雷伯菌和大腸埃希菌等腸桿菌科細菌。由于耐藥質粒的擴散，從腸桿菌科以外的細菌(如PA)中也可分離到ESBI S一 。近年來．國外產ESBI s P＼洶株不斷增多。。本文應用雙紙片增效試驗來檢測I 『術分離PA 菌株產ESBI S的陽性率，結果顯示，ESBI S PA槍出率相當高(約2O．2 )，值得I臨床關注。由于產酶株對抗生素的耐藥性可以通過質粒在菌種和菌種間轉移和傳遞，不但能賦予細菌以廣泛的抗藥性，而且能造成耐藥
菌株播散，導致醫院暴發流行，給I臨床治療和預防流行帶來很大困難 。因此，I臨床醫生和微生物工作昔應重視ESBI S菌株的測定。
由表1得知，產ESBI s PA組與未產ESBI s PA組均對多粘菌素E、泰能敏感(P>O，05)，兩組菌株對復方新諾明高度耐藥，此系天然耐藥所致。對包括替卡西林、替卡西林+棒酸、哌拉西林、哌拉西林+克拉維酸、環丙沙星在內的其余8種抗生素，產ESBI S PA 組的耐藥率均明顯高于未產ESBI S PA組(P<0．05或P<0．01)。由此可見，產ESBI S PA的多重耐藥表1 產ESBI s PA組與末產ESBI s PA組的耐藥率比較狀況比未產ESBI S PA要嚴重得多。值得 提的是，替卡西林+棒酸、哌拉西林+克拉維酸是酶抑制劑復合抗牛素．是治療產ESBI S PA菌株導致感染的可行方法。 由喪1可見．這兩種抗生素對產酶組和未產酶組的耐藥率卻有顯著性差異(P<0．05或P<0．01)。這說明是部分產ESBI PA還有其他酶與ESBI S造成混合感染所致．如AMPC酶、金屬酶、其他 內酰胺酶等。所以．導致這類菌株不僅對青霉素、頭孢菌素和氨曲南耐藥．還對含p一內酰胺酶抑制劑的 一內酰噱類抗生素、頭霉素耐藥．甚至對碳青霉烯類抗生素耐藥．本文就有3例， ESBIs PA同時對泰能耐藥。產ESBI s PA不儀對G內酰胺炎抗生素有較強的耐藥性，而且對氟喹諾酮類、氯基糖甙類也有很高的交叉耐藥性。表1中顯示了產ESBI s PA對環丙沙星、從大霉素較高的耐藥率。顯而易見．產ESBI sPA 的耐藥機制更加復雜。
多粘菌素E雖對產ESBI s PA的敏感率較高．fH由于其腎毒性和神經毒性不良反應，臨床較少使用；阿米 星是氨基糖甙類藥物．一般不單獨使用，且由于其耳、腎毒性．臨床亦較少用；故泰能仍然是經驗用藥 選。但也應看到， 近年來對泰能耐藥的菌株有增長趨勢． 故治療時應以抗生素敏感性試驗為依據。由產酶株標本來源町見，產酶株主要分離于術后肺部感染、慢性呼吸道疾病及腫瘤患者的痰標本．這類患者往往住院時間長、基礎疾病嚴重、有大量使用抗藺藥物史。提示應加強這類患者標本的產酶情況檢測．并嚴格落實醫院感染控制措施．加強有關科室的消毒監控．防止產酶侏的流行播散。