人的單倍體胚胎干細胞的建立方法

5月17日，國際著名學術期刊Cell Research在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所李勁松研究組和上海交大仁濟醫院陳子江研究組的合作研究論文，該研究建立了來自人孤雌囊胚的單倍體胚胎干細胞系。 

哺乳動物，包括小鼠、大鼠和猴，其單倍體胚胎干細胞的建立為遺傳篩選研究以及制備基因編輯動物模型提供了新的手段。然而，是否能建立人的單倍體胚胎干細胞仍然不得而知。 

該研究中，為了獲得人的單倍體胚胎，研究人員采取了兩種方法。在第一種方法中，他們對成熟的卵母細胞進行孤雌激活，即將停滯在減數分裂II期的卵母細胞在體外通過化學刺激的方法誘導重新進入細胞周期，排除第二極體，激活的卵母細胞能夠在體外發育到囊胚階段。研究人員從孤雌激活的25枚卵母細胞中獲得了10枚囊胚，建立了3株系細胞系。然而，3株細胞中均沒有明顯的單倍體細胞的存在。在第二種方法中，研究人員通過顯微操作的方法將受精卵的雄原核去除獲得了只含有雌原核的單倍體胚胎，最終從23個單倍體胚胎中產生了4個細胞系，其中有2株細胞系含有單倍體細胞。通過流式分選技術定期地富集單倍體細胞的方法，單倍體細胞系能夠在體外穩定地維持。 

人的單倍體胚胎干細胞具有典型的胚胎干細胞特征，能夠在體外分化成三胚層的細胞，并能夠在免疫缺陷的小鼠體內形成含有三胚層組織和細胞的畸胎瘤。另外，這些細胞的遺傳物質維持典型的雌性印記狀態。重要的是，該研究證明這些細胞能夠用于大規模的遺傳篩選研究。人的單倍體胚胎干細胞的建立為開展人的遺傳學研究提供了新的工具。 

鐘翠青、章美玲為該論文的共同第一作者，李勁松、陳子江和吳克良為共同通訊作者。該工作得到了國家科技部和國家基金委經費的支持。該工作的數據收集工作得到生化與細胞所公共技術服務中心細胞分析技術平臺、動物實驗技術平臺、細胞庫/干細胞技術平臺、分子生物學技術平臺的支持。（生化與細胞所）