低水平表達功能性TCRαβ和CD3分子的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細胞,在胸腺皮質中,同胸腺上皮細胞表面MHC-I類或II類/肽復合物以適當的親和力發生特異結合的CD4+CD8+(DP)細胞可繼續分化為單陽性(SP)細胞,其中與I類分子結合的DP細胞CD8表達水平升高,CD4表達水平下降直至丟失;
而與II類分子結合的DP細胞,CD4表達水平升高,CD8表達水平下降最后丟失;
不能與MHC/肽發生有效結合或親和力過高的DP細胞在胸腺皮質中發生凋亡。