從基因標簽挖掘癌變誘因，實現癌癥預防

　　2015年，世界最大的癌癥慈善機構英國癌癥研究中心投資超1億英鎊，以期在5年內實現對抗癌癥的“七大挑戰”。其中，“挖掘癌癥突變下的基因標簽”作為挑戰之一入列其中。這一挑戰主要是通過研究DNA突變信號，挖掘預防癌癥的方法。

　　導致癌癥的原因：外因？內因？

　　2015年1月，Science發表一篇文章表明，機體患癌是由于“壞運氣”，與干細胞分裂次數有關。文章認為癌癥多由于細胞內在因素，特定組織干細胞分裂發生越多，內源性突變得到累積，從而該組織發生癌變的概率則越高。

　　然而，2015年12月學術圈另一頂尖期刊Nature刊文直接叫板該觀點。文章提出證據表明，內因致癌的風險并不高（只有10 %~ 30%），所以內源性突變不足以說明癌癥風險。研究團隊更傾向于外界環境因素是癌變的主要誘因。（詳細）

　　那么，癌癥到底是由什么引發的呢？其實，答案包含了內因和外因。只不過術業有專攻，科學家研究的方向不同罷了。

　　流行病學家發現某些類型的癌癥多發生于吸煙或者肥胖群體中，所以提出吸煙、肥胖等外因是導致某些癌癥的危險因素之一。現在的研究已經表明，十分之四的癌癥與外因相關聯，包括致癌物質、不規律的飲食習慣。而分子生物學家更傾向于研究細胞的內在奧秘，包括DNA修復、基因突變等內因。

　　應對未知挑戰：結合外因、內因

　　孰是孰非？兩種觀點都有科學依據。對癌變誘因研究已經讓我們掌握了不少證據，且認為外界環境的影響更大，暴露于致癌物質以引發細胞損傷，從而在DNA留下“傷疤”，且該標簽因外因不同而存在差異。但是，目前依然存在很多未知：

　　（1）外因導致癌變的機制。例如過度肥胖、酗酒如何引發癌變。

　　（2）外因與內因之間的關聯。現在很多研究團隊正以腫瘤DNA為研究對象，試圖找到外因與DNA“傷疤”之間的關系。

　　從外因出發找尋內因，能夠找到高風險癌癥發病率人群的基因差異。從內因出發找尋外因，能夠挖掘出外界環境影響細胞癌變的精密過程，從而打開預防癌癥的大門。

　　這些未知也正是“七大挑戰”需要克服的挑戰之一，揭示細胞內部變化與環境因素之間的聯系，從而更好的了解癌變機制，最終實現癌癥及時預防的目標。

　　逆流行病學：從基因代碼挖掘癌變因素

　　哈佛醫學院的教授Ed Harlow解釋說，流行病學研究通常從尋找癌癥分布規律出發，依據這一規律探究真正的癌變原因。這一傳統模式已經孕育出不少“驚人”發現，例如發現吸煙、紫外線是導致某些癌癥的重要因素。

　　但是，近幾年，越來越多的科學家開始從腫瘤細胞本身切入，挖掘致病因子，即逆流行病學。

　　舉個例子說明：2012年，科學家研究一種罕見類型的膀胱癌時發現一種可疑的致病模式：服用含馬兜鈴酸（aristolochic acid）中藥的患者易發生癌變。且在患者癌變細胞中發現馬兜鈴酸會造成特定的DNA突變。（馬兜鈴酸是一種存在于某些植物中的強致癌化學物質）

　　之后，研究團隊發現一些肝癌患者的細胞中也存在于膀胱癌患者相同的基因突變位點。這一發現，讓他們聯想到可能馬兜鈴酸會導致肝癌的設想。從而讓研究人員重新審視此類藥物的安全性。

　　所以，從內因找外因，即從腫瘤的基因突變挖掘癌變誘因，將為癌癥預防提供更精準的方案和更及時的時間。隨著世界各地的科研團隊的共同努力，越來越多的癌癥DNA數據已經獲得。所以，以大量樣本數據為基礎挖掘基因標簽，從而找到癌癥的誘因，將有機會實現預防癌癥的終極目標。