仿制藥研發福利：2017年美國ZL到期藥物Top10

　　2017年又有許多藥物將失去ZL保護，綜合市場情報機構、公共證券備案文件、FDA信息記錄、法庭文件及其它資源，本文篩選了10個今年將在美國失去ZL的藥物，這10個藥物均為大型制藥公司的品種，上市多年來，這些藥物已為擁有它們的公司帶來相當可觀的收益。這10款藥物去年在美國的合計銷售額有100多億美元，治療領域涵蓋多發性硬化癥、HIV、勃起功能障礙、癌癥等適應癥。

　　2017年又有許多藥物將失去ZL保護，綜合市場情報機構、公共證券備案文件、FDA信息記錄、法庭文件及其它資源，本文篩選了10個今年將在美國失去ZL的藥物，這10個藥物均為大型制藥公司的品種，上市多年來，這些藥物已為擁有它們的公司帶來相當可觀的收益。這10款藥物去年在美國的合計銷售額有100多億美元，治療領域涵蓋多發性硬化癥、HIV、勃起功能障礙、癌癥等適應癥。

　　對于品牌藥物來講，ZL到期意味著仿制藥競爭來臨，預示著品牌藥物的銷售將出現下滑，甚至是斷崖式的下降，這對于制藥企業無疑是一種打擊，特別是那些重磅炸彈級藥物。為彌補品牌藥ZL到期而帶來銷售損失，一些制藥企業也采取了一些應對措施，包括設法延長品牌藥ZL周期，對產品進行更新換代，增加新的增長點，甚至通過裁員來降低成本。

　　1、Copaxone（克帕松）

　　通用名：醋酸格拉替雷

　　克帕松于1996年獲FDA批準。克帕松是梯瓦的一款最暢銷產品，據該產品2016年在美國的銷售額，它也是今年面臨仿制藥競爭的最重量級品種，而其長效制劑也面臨更令人擔憂的ZL問題。克帕松第一代制劑的喪失日期早于預期，其新一代的長效制劑版本藥物面臨著同樣的問題。一旦ZL喪失，梯瓦將會損失數十億美元。

　　2015年4月16日，美國FDA批準首個克帕松仿制藥。該仿制藥將由Momenta及諾華子公司山德士聯合開發，據FDA稱，這款仿制藥在治療復發性多發性硬化癥患者時可以完全替代克帕松，但鑒于克帕松ZL問題，該藥物尚未上市。

　　梯瓦試圖通過ZL訴訟來捍衛克帕松的專營權，但這并非易事。去年，該公司在ZL訴訟中失去2項關鍵ZL，今年1月份，法庭又裁定其長效版本藥物4項ZL無效。分析師預測，梯瓦的訴訟努力將無濟于事。

　　2、Cialis（西力士）

　　Cialis于2003年獲FDA批準上市用于勃起功能障礙，2011年獲FDA批準用于良性前列腺增生。禮來的這款藥物不僅被列入此次2017年美國ZL到期藥物Top10榜單，而且它也將面臨最大的銷售下滑局面。Evaluate Pharma的分析師預測，2022年Cialis在美國的銷售額將下滑至5500萬美元，與2016年14.5億美元的銷售額相比，下滑幅度將達96%。

　　禮來2017年將有三款暢銷產品失去ZL保護，Cialis只是其中之一。該公司正依靠裁員及消減成本來度過一段困難時期，公司正寄希望于新產品，如糖尿病藥物Trulicity和Jardiance來扭轉這種不利局面。

　　3、Viagra（偉哥）

　　偉哥是大家非常熟悉的一款藥物，這款藥物最初是作為一款心臟疾病藥物被開發，但臨床試驗中卻被發現對男性勃起功能障礙有良好效果。這款具有傳奇色彩的藍色藥丸將于今年底面臨仿制藥的競爭。自1998年獲批以來，偉哥已走過很長的路程。這款藥物是一個可靠的銷售引擎，這在某種程度上得益于輝瑞在國際市場的產品推廣能力，另外，該藥物絕佳的配方對銷售也起到了促進作用。

　　輝瑞在偉哥制劑ZL上花費了不少心思，并且成功將偉哥在美國的市場獨占權延續到2019年。但依據輝瑞與梯瓦及邁蘭達成的協議，后兩家公司于今年12月11日開始可以銷售其偉哥仿制藥。分析師預測，偉哥明年的銷售額將下滑至3.59億美元，2022年將低至1.88億美元。

　　4、Velcade（萬珂）

　　通用名：硼替佐米

　　2015年，武田制藥遭受到打擊，其多發性骨髓瘤重磅藥物Velcade的一項2022年到期的ZL被美國聯邦法官裁定無效，這就為今年仿制藥的競爭清除了障礙。目前，武田正準備接受現實，而這一天也將很快到來。

　　Evaluate Pharma的分析師預測，由于仿制藥的競爭，Velcade到2022年將損失大約10億美元的銷售額，將從2016年的11.3億美元下滑至2022年的1.87億美元。目前，梯瓦子公司阿特維斯及Fresenius已獲批該藥物的仿制藥。武田現在正寄希望于Velcade的后續口服藥物Ninlaro來彌補Velcade因仿制藥競爭而遭受到的損失。

　　5、Sustiva

　　2016年，百時美施貴寶因其癌癥免疫治療藥物而曝出好多頭條。不過該公司對其強大的抗病毒專營產品也大肆宣揚，包括其抗HIV藥物Sustiva，據該公司2016年證券備案資料顯示，這款藥物將于12月份失去專營權。

　　Sustiva是一種非核苷逆轉錄酶抑制劑，其通過阻止HIV增殖而發揮作用，該藥物2016年在美國的銷售額達到9.01億美元。但一批仿制藥正等待登陸美國市場。梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo等公司已暫時獲批Sustiva仿制藥。

　　Sustiva的化合物ZL于2013年到期，而其用于治療HIV的方法ZL于明年9月到期。但其它ZL處于糾紛當中。百時美施貴寶先前贏得了該藥物的兒科獨占權，并將其市場獨占權延長6個月。這一獨占權到11月份到期，所以仿制藥12月份就可上市。

　　百時美施貴寶遭受過更大的ZL打擊，包括其阿立哌唑，該公司正指望新的品牌藥物來幫助彌補這些損失，這其中包括該公司的免疫腫瘤藥物納武單抗，該藥物的年銷售額已達到38億美元。

　　6、Sandostatin LAR（注射用醋酸奧曲肽微球）

　　盡管諾華的Sandostatin LAR在2017年初就失去ZL保護，但這款藥物未來幾年有望繼續保持一定的銷售額。Sandostatin專營權還包括一款速釋產品。Evaluate Pharma預測，Sandostatin專營權在2017年與2018年的銷售額將有小幅增長，但接下來的幾年會小幅下降到8.2億美元。目前有幾家公司正在尋求批準其仿制藥，不過該產品仿制難度較大，其生產及開發比較復雜，所以市場準入門檻較高。

　　7、Norditropin SimpleXx

　　Norditropin SimpleXx是諾和諾德唯一列入2017年美國ZL到期Top10的藥物，該產品是一種生長素制劑，其于今年底ZL到期。但幸運的是，由于諾和諾諾德的注射筆擁有ZL，所以該藥物短期內不太可能面臨仿制藥的競爭。

　　除了在美國之外，Norditropin今年在德國、中國及日本也將失去ZL保護。諾和諾德憑借這款產品成為全球生長素產品領域的領導者，Norditropin占據全球35%的市場份額。該公司于上個世紀80年代引入該產品。

　　8、Viread（替諾福韋）

　　Viread是吉利德新一代核苷類似物逆轉錄酶抑制劑中的首個藥物。該藥物于2001年首次獲批上市，吉利德隨后又圍繞該藥物開發了幾款復方藥物，包括重磅藥物Truvada。現在，根據與吉利德達成的ZL和解協議，梯瓦今年底將可以推出其Viread仿制藥。

　　VireadZL權的喪失，對吉利德是雪上加霜，因為該公司丙肝產品的銷售正遭遇滑鐵盧。分析師預測，Viread失去ZL保護之后，其銷售額今年將大幅下滑，到2022年其銷售額將下滑至1500萬美元。

　　9、Pristiq

　　輝瑞的抗抑郁癥藥物Pristiq于2008年上市，當時正值其前身EffexorZL到期。Pristiq是Effexor活性成分venlafaxine的一種"改良型"藥物。Pristiq最初由惠氏公司開發，惠氏公司在2009年被輝瑞收購。

　　Pristiq的銷售額于2014年達到峰值7.37億美元，2015年下滑至7.15億美元，到了2016年更是下滑至5.78億美元。據FDA信息，邁蘭、Lupin、阿特維斯及山德士已獲批Pristiq仿制藥。

　　10、Strattera（托莫西汀）

　　2016年，禮來Strattera在美國的銷售額有5億多美元，但該藥物的銷售已開始走下坡路。到2022年，這款藥物的銷售額可能低于此次名單中的任何其它藥物。Strattera于2002年首次獲得FDA批準。目前為止，Apotex、Aurobindo、山德士、Glenmark、太陽制藥、邁蘭及Dr. Reddy's已暫時獲批Strattera的仿制藥。