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  • 發布時間:2020-09-01 12:04 原文鏈接: 傳出神經藥理學實驗中的選擇與應用(二)

    (五)影響傳出神經遞質的藥物實驗

      1.貓瞬膜:貓的瞬膜形大且反應靈敏,因此是進行瞬膜實驗首選和最適合的動物。狗和兔雖然也有瞬膜,但形小,用藥后變化較小,且兔的瞬膜反應性有不同,故后兩種動物一般不采用。瞬膜由頸上神經節后纖維支配,屬腎上腺素能神經,瞬膜內存有α-受體。貓的瞬膜標本在鑒別神經節阻滯藥和α-受體阻滯藥研究中也是常用的方法之一。如受試藥物是神經節阻滯藥,則刺激節前纖維和注入酰膽堿均無瞬膜反應,而刺激節后維或注入去甲腎上腺素仍有瞬膜反應。若受試藥物是影響遞質的,則刺激節前纖維、節后纖維或給乙酰膽堿均無瞬膜反應,給去甲腎上腺素瞬膜反應仍存在,甚至增強其反應,以資鑒別這兩類藥物。

      2.兔腸系膜神經:離體兔腸系膜神經一回腸實驗常選用兔的回腸制備較為合適,因為兔腸的擺動動物(鐘擺運動)波輻射較大。豚鼠的腸制備也可用,但擺動波輻小,用藥后抑制反應不易看出。貓、狗等腸壁厚,對兒茶酚胺類藥物和其它藥物反應遲鈍,故不選用。刺激腸系膜神經(系腎上腺系能神經)可抑制回腸的擺動運動。如受試藥物能阻斷這一抑制反應,而不影響甚至增強去甲腎上腺素或腎上腺素對回腸擺動運動的抑制作用,則可推斷該藥是腎上腺素能神經阻斷滯藥。



      3.兔耳:兔耳灌流法是篩選腎上腺素能神經阻滯藥和α-受體阻滯藥常用的方法之一。前一類藥物能抑制耳大神經刺激引起的血管收縮反應,使灌流量增加,但去甲可腎上腺素或腎上腺素引起的血管收縮反應反而增強,使其灌流量減少。根據上述作用,可以鑒別這兩類藥物。根據1960年Hukoric在離體兔耳灌流研究中認為耳大神經除含有腎上腺素能神經外,還有少部分膽堿能神經。用腎上腺素能神經阻滯藥后膽堿能神經的作用表現得更充分,因此,在實驗設計中,用阿托品8μg阻斷其毒蕈堿樣作用,使其不干擾腎上腺素能神經阻滯藥物研究。

      4.貓脾神經:脾神經-脾標本制備在腎上腺素能神經阻滯藥或α-受體阻滯藥的研究中是常用的方法之一。前一類藥使用后,刺激神經,使脾靜脈血中去甲腎上腺素含量降低;后一類藥使用后,則使去甲腎上腺素含量增加,以此來鑒別兩類藥物。常選用貓來作此實驗。

      5.豚鼠下腹神經-輸精管:下腹神經是交感神經節后纖維,支配輸精管或子宮。該實驗在研究腎上腺素能神經阻滯藥和α受體阻滯藥中是常用的方法之一。受試藥物能阻滯刺激下腹神經引起的輸精管或子宮收縮作用,卻不能影響去甲腎上腺素或腎上腺素的反應,甚至可增強其作用,則可確定該藥為腎上腺素能神經阻滯藥。豚鼠的輸精管對交感胺的收縮反應較子宮迅速,洗去后恢復也較快,因此常選用豚鼠作此標本進行試驗。


      6.兔交感神經-心房:離體兔交感神經-心房標本主要用于觀察腎上腺素能神經阻滯藥的作用。刺激交感神經,引起心率加速,收縮力加強。這類藥使用后,阻斷上述反應,但不能對抗去甲腎上腺素或腎上腺素對心臟的興奮作用。此標本制備除主要選用兔外,小貓(1~2Kg重)、豚鼠也可采用。

      7.大白鼠血壓:R.Lesic等在大白鼠血壓實驗中發現毒扁豆堿能引起升壓反應,而在狗、貓、鼠等實驗動物中,該藥主要引起降壓反應。利血平能阻斷大白鼠對毒主扁豆堿的升壓作用。切除兩側腎上腺,不影響其升壓反應,便橫斷脊柱,其升壓反應立即消失。因此,他們認為大白鼠對毒扁豆堿的升壓反應可能是中樞性的,再通過外周交感神經表現出來。毒扁豆堿引起的大白鼠升壓反應的實驗模型可用來研究影響腎上腺素能神經遞質釋放的藥物。如某藥物使用后,再注射毒扁豆堿,其升壓作用消失,便去甲腎上腺素或腎上腺素的升壓作用仍不變,甚至增強,則可能提示該藥為腎上腺素能神經阻滯藥。

      (六)作用于膽堿受體和腎上腺素受體的藥物實驗

      膽堿受體有M和N兩種,當M受體興奮時,表現為心率減慢,心收縮力減弱,血壓下降,胃腸道平滑肌收縮,瞳孔縮小,唾液分泌增加,支氣管平滑肌收縮等,已知典型的M受體阻滯藥阿托品等能阻滯上述作用。欲確定一個未知藥是否作用于M膽堿受體,其作用性質是興奮、抑制或阻斷,可選離體豚鼠回腸、兔的瞳孔、兔的唾液腺分泌、大鼠或貓的血壓、離體蛙心和離體兔右心房等實驗,與已知藥匹魯卡品或阿托品對照,即可獲得明確結論。N-膽堿受體分為N1和N2兩種。N1膽堿受體興奮時,植物神經節興奮及腎上腺髓質分泌。在阿托品化貓,凡不具有血管收縮作用而能使血壓升高的藥物,初步可認為其作用部位在N1膽堿受體。N2膽堿受體興奮時骨骼肌收縮,可采用水蛭背肌或蛙腹直肌標本實驗,即能得到結果。


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