引起CLS的病因有多種,常見于嚴重創傷、膿毒癥、體外循環術后(尤其是嬰幼兒體外循環術后)及再灌注損傷、毒蛇咬傷、急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、燒傷,也是重組白細胞介素-2和多西紫杉醇等許多藥物產生毒性作用的途徑。